本文關(guān)鍵詞：左氧氟沙星羧甲基殼聚糖凝膠、微球結(jié)腸靶向釋藥的應(yīng)用基礎(chǔ)研究

  更多相關(guān)文章： 殼聚糖 結(jié)腸靶向釋藥 左氧氟沙星 微球 高效液相色譜法

【摘要】：[背景] 在現(xiàn)代戰(zhàn)爭中，結(jié)腸戰(zhàn)傷是污染嚴重、易引起繼發(fā)性感染的傷情之一，結(jié)腸內(nèi)大量的細菌和毒素在嚴重創(chuàng)傷、燒傷、休克等傷員中均可導(dǎo)致腸道細菌移位，最終誘發(fā)膿毒血癥和多臟器功能衰竭，嚴重影響戰(zhàn)斗人員的生命安全�，F(xiàn)有結(jié)腸術(shù)前腸道準備服用抗生素藥物多在胃、小腸直接吸收，對于腸內(nèi)容物中的細菌殺滅作用甚微。近年來國內(nèi)外學(xué)者已開展多種結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)的實驗研究，通過結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)將抗生素定位釋放于結(jié)腸，可提高殺菌效率，同時減少耐藥菌的產(chǎn)生及菌群失調(diào)的發(fā)生。在軍事人員投入戰(zhàn)斗前如果能預(yù)防性應(yīng)用結(jié)腸靶向抗生素以顯著減少結(jié)腸腔內(nèi)的細菌數(shù)量，以預(yù)防性降低可能發(fā)生的傷員結(jié)腸損傷及嚴重受傷時的局部和全身感染程度，勢必達到更有效救治傷員的目的。殼聚糖及其衍生物兼有pH依賴性、結(jié)腸菌群觸發(fā)性及結(jié)腸粘附性等結(jié)腸靶向釋放特性，且無毒、來源豐富、價格低廉，具有良好的生物相容性和可降解性等優(yōu)點，是眾多的結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)中較安全、效果可靠的輔料之一。 [目的] 合成以殼聚糖為基質(zhì)的左氧氟沙星藥劑，觀察殼聚糖結(jié)腸靶向的特性，對羧甲基殼聚糖作為結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)的輔料的理化特性進行初步分析，檢測左氧氟沙星羧甲基殼聚糖微球結(jié)腸靶向體內(nèi)外釋藥的性能并進行評估，為進一步研制更有效、實用的結(jié)腸靶向制劑，以用于戰(zhàn)前預(yù)防性一次性結(jié)腸應(yīng)用抗生素及臨床上腸道準備時抗生素使用方法的改進進行初步探討。 1．制備左氧氟沙星殼聚糖凝膠和左氧氟沙星卡波姆凝膠，檢測其理化特性，并分別在人工胃液、人工小腸液、人工結(jié)腸液中釋藥，以期觀察殼聚糖和卡波姆在結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)中作為輔料的特性和優(yōu)劣區(qū)別，確認殼聚糖作為結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)輔料的性質(zhì)。 2．觀察左氧氟沙星殼聚糖微球的理化特性，并檢測微球分別在體外介質(zhì)包括人 第幾軍哄人學(xué)畢業(yè)論文 工胃液、人工小腸液、人工結(jié)腸液中的體外釋放，驗證微球結(jié)腸靶向釋放的特性， 對其體外釋藥性能進行評價。 3.觀察左氧氟沙星殼聚糖微球在實驗動物大鼠體內(nèi)的釋放，定量檢測口飼載藥 微球后大鼠胃、小腸、盲腸、結(jié)腸及血液中藥物濃度，與對照組中盲腸內(nèi)毒素的含 量進行比較，對其休內(nèi)釋藥性能進行評價。 l方法l 1.以梭甲基殼聚糖和卡波姆934P分別為基質(zhì)制備左氧氟沙星凝膠，用分光光度 儀分別測定兩者在人工胃液、人工小腸液、人工結(jié)腸液中的累積釋放量。 2.考察梭甲基殼聚糖左氧氟沙星微球理化特性，用分光光度儀分別測定微球在 人工胃液、人工小腸液、人工結(jié)腸液中的累積釋放量。電鏡觀察微球及其在介質(zhì)中 的形態(tài)。 3.以大鼠為實驗對象，以高效液相色譜法對灌胃載藥微球后大鼠胃、小腸、盲 腸、結(jié)腸及血液中藥物濃度進行定量檢測，電鏡觀察微球在消化道中形態(tài)的改變。 以鱉實驗檢測用藥后盲腸、結(jié)腸內(nèi)毒素含量。 I結(jié)果】 1.制備成左氧氟沙星梭甲基殼聚糖凝膠等質(zhì)量穩(wěn)定，在人工胃液中藥物累積釋 放量lh內(nèi)為10.68%，在人工小腸液中藥物累積釋放量2h為28，，64%，而在人工結(jié) 腸液中，4h內(nèi)釋藥基本完全。左氧氟沙星卜波姆凝膠在人工胃液中藥物累積釋放量 lh為33.36%，在人工小腸液中藥物累積釋放量2h為48.69%，在人工結(jié)腸液中4h 釋藥78.91%O 2.左氧氟沙星梭甲基殼聚糖微球掃描電鏡觀察見微球呈球型，粒度均勻，主要 集中于60um，表面較粗糙。人工胃液中的微球明顯溶脹，稍見變形;人工結(jié)腸液 中的微球溶解，粒徑明顯減小。左氧氟沙星殼聚糖微球在人工胃液介質(zhì)中溶解緩慢， 2h僅釋藥8.62%。在人工小腸液介質(zhì)中溶解速度稍見加快，6h釋藥29.39%，但表 現(xiàn)為藥物緩釋曲線，24h僅釋藥42.13%;在人工結(jié)腸液中，4h后釋藥84.56%，’24h 內(nèi)累積釋藥量為93%。 第幾軍探大學(xué)畢業(yè)論文 3.微球灌胃組后3h盲腸、結(jié)腸可檢測出左氧氟沙星，微球組5h盲腸藥量達3.394 士0.197mg，結(jié)腸藥量為1.873士0.216 mg，遠高于對照組的0.489士0.123 mg和 0.078士0.002 mg。在9h時微球組盲腸和結(jié)腸藥量仍分別達到1 .580土0.234 mg和 0.7 13士0.073 mg，明顯高于對照組的0.105土0.023 mg和0.054土0.016 mg。經(jīng)稀 釋后結(jié)腸內(nèi)容物內(nèi)毒素量明顯較對照組減少。對照組在盲腸和結(jié)腸的藥量大部分時 間里均明顯少于在胃和小腸內(nèi)容物的量，而微球組在盲腸和結(jié)腸內(nèi)容物的藥量在7h、 gh時段均明顯大于胃和小腸內(nèi)的藥量;各組間差異統(tǒng)計學(xué)均有顯著意義。微球灌胃 后，血藥濃度于5h后達到最高，而對照組lh后即達最高峰，微球組血藥濃度波形明 顯滯后。掃描電鏡觀察見胃壁微球明顯溶脹，體積無明顯改變;結(jié)腸內(nèi)微球體積明 顯減小。 I結(jié)論l 1.梭甲基殼聚糖在模擬胃腸道pH的介質(zhì)中釋藥符合結(jié)腸靶向釋藥的特點，是 結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)中輔料的較好選擇之一。 2.左氧氟沙星梭甲基殼聚糖微球在人工結(jié)腸液中的體外釋放符合結(jié)腸靶向釋 藥的特點。 3，左氧氟沙星梭甲基殼聚糖微球在大鼠休內(nèi)釋藥較單用左氧氟沙星組，明顯具 有結(jié)腸特異性靶向釋藥的特點。該微球在結(jié)腸能維持較長時間較高的藥物濃度，表 明該微球除結(jié)腸靶向釋放特性外，尚具有一定的緩釋功能。有望成為用以改?
【關(guān)鍵詞】：殼聚糖 結(jié)腸靶向釋藥 左氧氟沙星 微球 高效液相色譜法
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R82
【目錄】：

• 英文縮寫詞表6-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 第一部分 左氧氟沙星羧甲基殼聚糖與卡波姆凝膠的研制及體外釋藥15-31
• 1 材料16-17
• 2 方法17-20
• 3 結(jié)果20-23
• 4 討論23-31
• 第二部分 左氧氟沙星羧甲基殼聚糖微球在人工消化液中的釋放31-46
• 1 材料32-33
• 2 方法33-35
• 3 結(jié)果35-40
• 4 討論40-46
• 第三部分 口飼左氧氟沙星羧甲基殼聚糖微球在大鼠消化道的體內(nèi)釋放46-66
• 1 動物實驗47-49
• 2 高效液相色譜法測定各標本中左氧氟沙星含量49-57
• 3 改良鱟試驗法檢測盲腸、結(jié)腸內(nèi)毒素含量57-66
• 全文總結(jié)66-67
• 綜述一 結(jié)腸靶向給藥研究進展67-76
• 綜述二 結(jié)腸損傷診治與腸道準備的研究進展76-86
• 致謝86

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 王大新,吳宗貴,周斌,姜遠英,殷明;殼多糖對兔主動脈平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞增殖的影響[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;1999年12期

2 顧云,王綠婭,張穎,潘曉冬,崔平,杜蘭平;幾丁聚糖降低血清脂質(zhì)作用的臨床觀察[J];中國海洋藥物;2000年03期

3 張建湘，湯健，徐斌，蔡克勤，方月娥，史天義，王煥庭，魏俊，馬衛(wèi)東，王家驥，魏凌珍;殼聚糖棒材的組織相容性和安全性評價[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;1996年04期

4 龐怡諾,張志榮,龐其捷,李銅鈴;酶依賴結(jié)腸靶向地塞米松-葡聚糖酯及其片劑的研究[J];藥學(xué)學(xué)報;2001年08期

5 魏農(nóng)農(nóng),陸彬;結(jié)腸定位殼聚糖包衣氟尿嘧啶脂質(zhì)體的制備、形態(tài)與體外釋放[J];藥學(xué)學(xué)報;2003年01期

6 古麗萍,盛杰,王曉文,丁莉,金燕;柳氮磺胺吡啶口服結(jié)腸靶向給藥膠囊劑的溶出度研究[J];中國藥學(xué)雜志;1998年11期

7 傅崇東,徐惠南,張瑜;pH依賴-緩釋型美沙拉秦結(jié)腸靶向小丸的制備與體外評價[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2000年12期

本文編號：675435