發(fā)布時間：2017-06-16 05:05

  本文關鍵詞：難溶性藥物固體自乳化釋藥系統(tǒng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：姜黃素（curcumin，CU），是一種從姜科植物中提取的植物多酚，具有抗氧化、抗炎和抗癌的性質；同時研究表明，姜黃素還有降低膽固醇、抗菌、促進傷口愈合、抗痙攣、抗凝、抗腫瘤和防止肝損傷的藥理作用。但是姜黃素極差的水溶性和快速的新陳代謝大大降低在口服吸收過程中的生物利用度，從而限制了其臨床應用。 萘哌地爾（naftopidil，Naf），是一種高選擇性的α1受體拮抗劑，并兼有鈣離子拮抗作用和5-HT1A受體激動作用。萘哌地爾能有效地降低血壓，降壓效果持久，并無明顯的首劑效應和耐藥現象；同時Naf能緩解α1A和α1D受體所致的前列腺和尿路的交感神經性緊張，降低前列腺內壓，因而被用于前列腺的良性增生。但是由于萘哌地爾難溶于水，在體內難吸收且不穩(wěn)定，從而限制了萘哌地爾在臨床上的應用以及進一步的研究。 針對于提高難溶性藥物的溶解度，自微乳釋藥系統(tǒng)具有明顯的優(yōu)勢，但由于它一般是液體制劑，包裝在軟膠囊或硬膠囊中，因而使生產過程復雜化、成本高、制劑成分易與膠囊殼相容、長期儲存還可能發(fā)生膠囊泄露，并且還有劑型單一的缺點。為克服這些缺點，并結合SMEDDS和固體制劑的優(yōu)點，，本論文分別以CU和Naf作為模型藥物，制備CU-SMEDDS-ALG-beads和Naf-SMEDDS-ALG-beads，以提高藥物的溶解度和口服生物利用度。 第一部分姜黃素自乳化海藻酸鈣微丸的研究 1．建立CU的UV含量測定方法，CU在50%乙醇中的最大檢測波長為424nm，在0.5μg/mL～6μg/mL濃度范圍內，吸光度與藥物濃度呈良好的線性關系。其日內、日間精密度和回收率均符合方法學要求。 2. CU-SMEDDS-ALG-beads的制備，采用滴制法制備自乳化微丸，恒溫干燥法和冷凍干燥法得到的干燥微丸均具有良好的流動性和外觀。 3.考察CU-SMEDDS-ALG-beads的粒徑和zeta電位，粒徑均小于100nm。通過DSC掃描，對CU-SMEDDS-ALG-beads中CU的存在狀態(tài)進行考察。采用恒溫水浴震蕩法對制劑進行體外釋放考察，考察ALG濃度、氯化鈣濃度、液體自微乳/ALG溶液的比例對CU-SMEDDS-ALG-beads的釋放影響。 第二部分萘哌地爾自乳化海藻酸鈣微丸的研究 1.建立Naf的UV含量測定方法，Naf在50%乙醇中的最大檢測波長為283nm，在5.0μg/mL～40.0μg/mL濃度范圍內，吸光度與藥物濃度呈良好的線性關系。其日內、日間精密度和回收率均符合方法學要求。 2. Naf-SMEDDS-ALG-beads的制備，采用滴制法制備自乳化微丸，，恒溫干燥法和冷凍干燥法得到的干燥微丸均具有良好的流動性和外觀。 3.考察Naf-SMEDDS-ALG-beads的粒徑和zeta電位，粒徑均小于100nm。通過DSC掃描，對Naf-SMEDDS-ALG-beads中Naf的存在狀態(tài)進行考察。采用恒溫水浴震蕩法對制劑進行體外釋放考察，考察ALG濃度、氯化鈣濃度、液體自微乳/ALG溶液的比例對Naf-SMEDDS-ALG-beads的釋放影響。 第三部分萘哌地爾自乳化海藻酸鈣微丸在大鼠體內藥動學初步研究 1.建立Naf的HPLC含量測定方法，Naf在4.8min左右出峰，峰形較好，血漿峰不影響藥物的測定。在10—1600ng/ml的濃度范圍，具有良好的線性關系，標準曲線方程為A=0.4717C+1.3536，R=0.9998。其提取回收率、方法回收率、日內日間精密度均符合方法學要求。 2.以non-SMEDDS-ALG-beads和Naf-SMEDDS為參比，對Naf-SMEDDS-ALG-beads的藥代動力學進行研究。結果表明，Naf-SMEDDS-ALG-beads與non-SMEDDS-ALG-beads相比，tmax提前，Cmax提高了2.64倍， AUC0-24h提高了4.53倍。表明Naf-SMEDDS-ALG-beads能改善Naf的口服生物利用度。Naf-SMEDDS與non-SMEDDS-ALG-beads相比，tmax大大提前，Cmax提高了3.20倍，AUC0-24h提高了6.67倍。 本課題制備的自乳化海藻酸鈣釋藥系統(tǒng)能顯著提高難溶性藥物的溶解度和口服生物利用度，實現了液體制劑固體化的目標。同時為CU和Naf在臨床上的應用開辟了新的前景。
【關鍵詞】：姜黃素 萘哌地爾 自乳化海藻酸鈣微丸 溶解度 生物利用度
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R94
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照6-7
• 摘要7-11
• ABSTRACT11-16
• 前言16-17
• 第一部分 姜黃素自乳化海藻酸鈣微丸釋藥系統(tǒng)的研究17-33
• 第一章 姜黃素體外分析方法的建立18-21
• 1 材料與儀器18
• 2 方法與結果18-21
• 3 討論與小結21
• 第二章 姜黃素自乳化海藻酸鈣微丸的制備21-23
• 1 材料與儀器21-22
• 2 方法與結果22
• 3 討論與小結22-23
• 第三章 姜黃素自乳化海藻酸鈣微丸制劑學考察23-33
• 1 材料與儀器23-24
• 2 方法與結果24-31
• 3 討論與小結31-33
• 第二部分 萘哌地爾自乳化海藻酸鈣微丸釋藥系統(tǒng)的研究33-54
• 第一章 萘哌地爾體外分析方法的建立34-37
• 1 材料與儀器34
• 2 方法與結果34-37
• 3 討論與小結37
• 第二章 萘哌地爾自乳化海藻酸鈣微丸的制備37-38
• 1 材料與儀器37-38
• 2 方法與結果38
• 3 討論與小結38
• 第三章 萘哌地爾自乳化海藻酸鈣微丸制劑學性質的考察38-47
• 1 材料與儀器38
• 2 方法與結果38-46
• 3 討論與小結46-47
• 第四章 Naf-SMEDDS-ALG-beads 在大鼠體內藥代動力學研究47-54
• 1 儀器與材料47-48
• 2 方法與結果48-52
• 3 討論與小結52-54
• 全文小結54-56
• 參考文獻56-59
• 文獻綜述59-68
• 參考文獻65-68
• 致謝68-69
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章及科研情況69-70

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 戚瑋琳;李勇;施海明;施孝金;鐘明康;范維琥;;萘哌地爾在高血壓患者體內的藥動-藥效學研究[J];中國新藥雜志;2006年16期

  本文關鍵詞：難溶性藥物固體自乳化釋藥系統(tǒng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：454455