本文關(guān)鍵詞：鹽酸丁卡因的合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸丁卡因是一種長(zhǎng)效酯類(lèi)局部麻醉藥,Firsleb在1928年首先通過(guò)實(shí)驗(yàn)合成了丁卡因,其通常以鹽酸鹽的形式存在,是公認(rèn)的臨床強(qiáng)效麻醉藥之一,具有穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì)、作用迅速、維持時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn).像傳導(dǎo)阻滯麻醉、粘膜表面麻醉和硬膜外麻醉等,丁卡因常作為主要局麻藥之一；也用于眼科表面麻醉。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于鹽酸丁卡因合成已有許多文獻(xiàn)報(bào)道,但主要從事其臨床應(yīng)用研究,合成工藝研究較少�，F(xiàn)有生產(chǎn)工藝普遍成本較高、收率低、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、反應(yīng)條件苛刻,如何有效地降低生產(chǎn)成本,提高反應(yīng)收率,縮短反應(yīng)時(shí)間,減少對(duì)環(huán)境的污染,反應(yīng)條件溫和后處理更加簡(jiǎn)單,研究出切實(shí)可行生產(chǎn)工藝具有重要意義。本文在參考原有文獻(xiàn)合成方法基礎(chǔ)上,通過(guò)對(duì)鹽酸丁卡因合成路線的研究,提出了一種新的合成方法,該反應(yīng)路線步驟少、收率高、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)條件溫和。以價(jià)格便宜的對(duì)硝基苯甲酸為原料,通過(guò)與乙醇進(jìn)行酯化,再與正丁醛反應(yīng)(反應(yīng)過(guò)程中經(jīng)過(guò)硝基還原、醛胺縮合、加氫還原),中間體在堿性條件下與二甲氨基乙醇進(jìn)行酯交換,最后在乙醇溶劑中調(diào)節(jié)pH,經(jīng)過(guò)4步反應(yīng),最終得到鹽酸丁卡因粗品。最終合成產(chǎn)物經(jīng)1H NMR確證為目標(biāo)化合物鹽酸丁卡因,經(jīng)HPLC檢測(cè),產(chǎn)品純度達(dá)到99.91%,符合藥品標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)對(duì)新合成工藝路線的優(yōu)化,最終得到產(chǎn)品總收率為58.1%。本合成路線較傳統(tǒng)工藝,產(chǎn)品收率及純度都有明顯提高,且使用的原料價(jià)格便宜,后處理簡(jiǎn)單,對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求不高,該合成工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸丁卡因 對(duì)硝基苯甲酸 合成工藝 優(yōu)化
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-9
• 前言9-10
• 第一章 文獻(xiàn)綜述10-32
• 1.1 局部麻醉藥分類(lèi)10-22
• 1.1.1 天然局部麻醉藥-可卡因11-12
• 1.1.2 合成酯類(lèi)局部麻醉藥12-17
• 1.1.2.1 普魯卡因12-13
• 1.1.2.2 氯普魯卡因13-14
• 1.1.2.3 苯佐卡因14
• 1.1.2.4 丙美卡因14-15
• 1.1.2.5 奧布卡因15-16
• 1.1.2.6 丁卡因16-17
• 1.1.3 酰胺類(lèi)局部麻醉藥17-22
• 1.1.3.1 利多卡因17-18
• 1.1.3.2 羅哌卡因18-19
• 1.1.3.3 甲哌卡因19
• 1.1.3.4 丙胺卡因19-20
• 1.1.3.5 依替卡因20-21
• 1.1.3.6 布比卡因21
• 1.1.3.7 左旋布比卡因21-22
• 1.2 局部麻醉藥臨床的應(yīng)用22-23
• 1.2.1 局部麻醉藥在表面麻醉中的應(yīng)用22
• 1.2.2 局部麻醉藥在浸潤(rùn)麻醉中的應(yīng)用22
• 1.2.3 局部麻醉藥在神經(jīng)阻滯中的應(yīng)用22-23
• 1.2.4 局部麻醉藥在椎管內(nèi)麻醉中的應(yīng)用23
• 1.2.5 局部麻醉藥在局部靜脈麻醉中的應(yīng)用23
• 1.3 鹽酸丁卡因藥理作用23-24
• 1.4 鹽酸丁卡因臨床應(yīng)用24-25
• 1.4.1 鹽酸丁卡因在表面麻醉中的應(yīng)用24
• 1.4.2 鹽酸丁卡因在浸潤(rùn)麻醉中的應(yīng)用24-25
• 1.4.3 鹽酸丁卡因在蛛網(wǎng)膜下腔阻滯中的應(yīng)用25
• 1.4.4 鹽酸丁卡因在硬膜外阻滯中的應(yīng)用25
• 1.4.5 鹽酸丁卡因在外周神經(jīng)阻滯中的應(yīng)用25
• 1.5 鹽酸丁卡因研究意義25-26
• 1.6 目前鹽酸丁卡因的合成路線26-30
• 1.7 路線選擇與比較30-32
• 第二章 鹽酸丁卡因的合成及工藝研究32-52
• 2.1 引言32
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分32-39
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)路線與研究方向32-33
• 2.2.2 合成路線的可能反應(yīng)機(jī)理33-36
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器36-37
• 2.2.4 實(shí)驗(yàn)步驟37-39
• 2.2.4.1 對(duì)硝基苯甲酸乙酯的合成37-38
• 2.2.4.2 對(duì)丁胺基苯甲酸乙酯的合成38
• 2.2.4.3 4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯的合成38
• 2.2.4.4 鹽酸丁卡因的合成38-39
• 2.3 結(jié)果與討論39-48
• 2.3.1 對(duì)硝基苯甲酸乙酯的合成討論39-42
• 2.3.1.1 不同種類(lèi)催化劑對(duì)反應(yīng)的影響39-40
• 2.3.1.2 硫酸氫鉀用量對(duì)反應(yīng)的影響40-41
• 2.3.1.3 原料醇酸摩爾比對(duì)反應(yīng)的影響41
• 2.3.1.4 反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)的影響41-42
• 2.3.1.5 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響42
• 2.3.2 對(duì)丁胺基苯甲酸乙酯的合成討論42-45
• 2.3.2.1 溶劑種類(lèi)對(duì)反應(yīng)的影響42-43
• 2.3.2.2 溶劑用量對(duì)反應(yīng)的影響43
• 2.3.2.3 催化劑用量對(duì)反應(yīng)的影響43-44
• 2.3.2.4 正丁醛用量對(duì)反應(yīng)的影響44
• 2.3.2.5 反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)的影響44-45
• 2.3.2.6 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響45
• 2.3.3 4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯的合成討論45-48
• 2.3.3.1 不同堿類(lèi)對(duì)反應(yīng)的影響46
• 2.3.3.2 甲醇鈉用量對(duì)反應(yīng)的影響46-47
• 2.3.3.3 二甲胺基乙醇用量對(duì)反應(yīng)的影響47
• 2.3.3.4 反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)的影響47-48
• 2.3.3.5 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響48
• 2.4 反應(yīng)過(guò)程中原料的回收利用討論48-50
• 2.5 成本核算50-51
• 2.6 本章小結(jié)51-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 附錄60-64
• 致謝64-65
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表及待發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄65-67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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2 耿立成;新型長(zhǎng)效局部麻醉藥——羅哌卡因的臨床應(yīng)用[J];天津藥學(xué);2001年03期

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本文編號(hào)：397236