本文關(guān)鍵詞：一種骨靶向溫敏脂質(zhì)體的制備與研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：骨骼是最常見的腫瘤轉(zhuǎn)移位點,因此迫切的需要一種能靶向骨的控釋制劑。為了治療骨轉(zhuǎn)移,本研究制備了一種靶向骨的鹽酸阿霉素溫敏脂質(zhì)體。在Brij78上修飾帕米磷酸二鈉鹽后得到了Pa-Brij78,使用它制備了Pa-Brij78/DPPC脂質(zhì)體在體外相比于沒有靶向作用的Brij78脂質(zhì)體與骨骼的主要無機成分羥基磷灰石有著更好的親和力。阿霉素是常用的抗腫瘤藥物,使用脂質(zhì)體裝載可以減少其心臟毒性。使用PH梯度法制備載DOX的脂質(zhì)體,有著較高的包封率。不論是游離還是結(jié)合在羥基磷灰石上的Pa-Brij78/DPPC脂質(zhì)體在42℃下都能在10分鐘內(nèi)完全釋放。使用A549細胞評價了空白載體和載藥脂質(zhì)體的毒性。結(jié)果表明Pa-Brij78/DPPC脂質(zhì)體幾乎沒有細胞毒性,有著良好的生物相容性。結(jié)合在HA的Pa-Brij78/DPPC脂質(zhì)體預先在42℃下孵育后的毒性強于在37℃下孵育。使用一種新型的表面活性劑Pa-Brij78制備了具有骨靶向的溫敏脂質(zhì)體,有望用來治療腫瘤的骨轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：骨靶向 溫敏脂質(zhì)體 雙膦酸鹽 鹽酸阿霉素 腫瘤轉(zhuǎn)移
【學位授予單位】：西南交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 第1章 緒論11-28
• 1.1 腫瘤的發(fā)病概況11
• 1.2 鹽酸阿霉素11-14
• 1.2.1 化性質(zhì)11-12
• 1.2.2 作用機理12-13
• 1.2.3 抗腫瘤譜與局限性13-14
• 1.3 脂質(zhì)體14-23
• 1.3.1 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)14-16
• 1.3.2 脂質(zhì)體的制備方法16-17
• 1.3.3 脂質(zhì)體作為藥物載體的研究17-18
• 1.3.4 脂質(zhì)體的粒度與功能的關(guān)系18-20
• 1.3.5 脂質(zhì)體的藥代動力學研究20-22
• 1.3.6 刺激應(yīng)答脂質(zhì)體22-23
• 1.4 雙膦酸鹽的簡介及其在生物材料中的應(yīng)用23-26
• 1.4.1 膦酸鹽的簡介23-24
• 1.4.2 BP在臨床上的應(yīng)用24-25
• 1.4.3 BP在納米載體中的應(yīng)用25-26
• 1.5 研究的意義及創(chuàng)新點26-28
• 1.5.1 課題研究的內(nèi)容及意義26-27
• 1.5.2 創(chuàng)新點27-28
• 第2章 實驗方法28-36
• 2.1 實驗儀器與試劑28-29
• 2.1.1 實驗儀器28
• 2.1.2 材料和試劑28-29
• 2.1.3 溶液的配置29
• 2.2 脂質(zhì)體的制備與表征29-31
• 2.2.1 NBD脂質(zhì)體的制備29
• 2.2.2 姜黃素脂質(zhì)體的制備29-30
• 2.2.3 阿霉素脂質(zhì)體的制備30
• 2.2.4 脂質(zhì)體的純化30
• 2.2.5 脂質(zhì)體的表征30-31
• 2.3 脂質(zhì)體與HA在體外的結(jié)合實驗31-33
• 2.3.1 不同表面活性劑的摻雜比例與結(jié)合率的測定31-32
• 2.3.2 結(jié)合率和HA質(zhì)量關(guān)系測定32
• 2.3.3 抵脫率的測定32
• 2.3.4 使用不同的熒光標記物測定脂質(zhì)體與HA的結(jié)合率32
• 2.3.5 鈣離子對結(jié)合率的影響32-33
• 2.3.6 羥基磷灰石結(jié)合的熒光照片33
• 2.4 脂質(zhì)體的釋放實驗33-34
• 2.4.1 游離的脂質(zhì)體藥物釋放實驗33
• 2.4.2 結(jié)合在HA上脂質(zhì)體的釋放實驗33-34
• 2.5 脂質(zhì)體的細胞毒性34-36
• 2.5.1 空白脂質(zhì)體的毒性34
• 2.5.2 結(jié)合在HA上載藥脂質(zhì)體的毒性34-36
• 第3章 實驗結(jié)果與討論36-47
• 3.1 脂質(zhì)體的表征36-37
• 3.1.1 脂質(zhì)體的粒徑與PDI36
• 3.1.2 脂質(zhì)體的包封率36-37
• 3.1.3 小結(jié)37
• 3.2 脂質(zhì)體與HA結(jié)合率的測定37-42
• 3.2.1 表面活性劑用量與結(jié)合率的關(guān)系37-38
• 3.2.3 羥基磷灰石質(zhì)量與結(jié)合率的關(guān)系38-39
• 3.2.4 抵脫率的測定結(jié)果39-40
• 3.2.5 使用不同熒光標記物測得的結(jié)合率40
• 3.2.6 鈣離子濃度對結(jié)合率的影響40-41
• 3.2.7 脂質(zhì)體與HA結(jié)合的熒光照片41-42
• 3.3 脂質(zhì)體在不同溫度下的釋放率42-44
• 3.3.1 游離脂質(zhì)體在不同溫度下的釋放速率42-43
• 3.3.2 結(jié)合在HA上的脂質(zhì)體的釋放速率43-44
• 3.3.3 小結(jié)44
• 3.4 細胞毒性實驗44-47
• 3.4.1 空白脂質(zhì)體的細胞毒性44-45
• 3.4.2 結(jié)合在HA上載DOX脂質(zhì)體對細胞的毒性45-46
• 3.4.3 小結(jié)46-47
• 結(jié)論47-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及科研結(jié)果49-50
• 參考文獻50-56

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