本文關(guān)鍵詞：西多福韋凝膠劑的處方、制備工藝及質(zhì)量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：皰疹廣義上是指皰疹病毒科病毒所致疾病。目前已知在這科中有8種病毒可造成人類疾病,這類病毒被統(tǒng)稱為人類皰疹病毒。其中常見(jiàn)的有單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等,可侵犯人體多個(gè)器官引起多種疾病,如唇皰疹、角膜炎、帶狀皰疹、生殖器皰疹、腦炎等。無(wú)環(huán)核苷磷酯衍生物西多福韋(cidofovir)是一種廣譜抗DNA病毒藥物,對(duì)于皰疹病毒具有良好的抗病毒作用。西多福韋通過(guò)抑制病毒DNA聚合酶,從而抑制病毒的復(fù)制,發(fā)揮抗病毒作用。除巨細(xì)胞病毒(CMV)外,西多福韋對(duì)于單純皰疹病毒(HSV)、水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒、人皰疹病毒8型(HHV-8)等各種皰疹病毒感染均有治療成功的報(bào)道。局部用藥對(duì)于皰疹的治療毒性小,且可直接作用于皮膚患處,療效更佳。局部用藥中凝膠劑易于涂抹,不易沾污衣服,本文旨在研制一種安全有效、穩(wěn)定可控的西多福韋凝膠劑,與口服、靜脈注射藥物聯(lián)合應(yīng)用以實(shí)現(xiàn)皰疹病毒感染的多途徑治療。本研究采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)西多福韋凝膠劑處方進(jìn)行了篩選,并且對(duì)制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化并進(jìn)行了工藝驗(yàn)證,同時(shí)對(duì)制得的西多福韋凝膠進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性研究。研究?jī)?nèi)容主要包括四部分:西多福韋凝膠的處方前研究、西多福韋凝膠的處方篩選及工藝優(yōu)化、西多福韋凝膠的質(zhì)量研究及西多福韋凝膠的穩(wěn)定性研究。(1)西多福韋凝膠的處方前研究西多福韋為無(wú)環(huán)核苷磷酯衍生物,白色或類白色結(jié)晶性粉末,在甲醇或乙腈中不溶,在0.1 mol/L氫氧化鈉溶液中溶解;在水和0.1 mol/L鹽酸中微溶,結(jié)合皮膚的p H值,選擇p H5.8的磷酸鹽緩沖液作為釋放度介質(zhì)。紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定西多福韋釋放度的方法進(jìn)行了研究。通過(guò)對(duì)西多福韋進(jìn)行紫外掃描,確定274 nm作為西多福韋凝膠劑釋放度的檢測(cè)波長(zhǎng);線性關(guān)系的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在2.01μg/ml~40.10μg/ml范圍內(nèi),樣品濃度和吸光度線性關(guān)系良好,線性回歸方程為:A=0.0291C-0.0028(r=0.9999);采用直接測(cè)定法和過(guò)濾法處理西多福韋樣品,考察濾膜吸附的結(jié)果表明,棄去2 ml初濾液后取續(xù)濾液測(cè)定對(duì)西多福韋基本無(wú)吸附;方法精密度良好,RSD為0.89%;溶液的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)樣品測(cè)試液在室溫下放置12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。(2)西多福韋凝膠劑處方篩選及工藝優(yōu)化本章主要從以下四方面對(duì)凝膠劑處方及工藝進(jìn)行了研究:1、選擇了常用的卡波姆、羥乙基纖維素、聚乙二醇、聚山梨酯80等凝膠劑輔料,于274 nm波長(zhǎng)處測(cè)定其吸光度,考察其對(duì)紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定西多福韋有無(wú)干擾,經(jīng)試驗(yàn),所選輔料均無(wú)干擾。2、,采用外觀、粘度、延展性、高溫、低溫、離心及凍融穩(wěn)定性為考察指標(biāo)對(duì)凝膠基質(zhì)進(jìn)行篩選及綜合評(píng)價(jià),最后選用羥乙基纖維素為凝膠基質(zhì)。3、以外觀、粘度、p H值、穩(wěn)定性及釋放度為綜合指標(biāo),對(duì)羥乙基纖維素、甘油、聚乙二醇400三個(gè)主要因素的用量進(jìn)行了三因素三水平的正交設(shè)計(jì),優(yōu)化得到羥乙基纖維素、甘油、聚乙二醇400三者用量最佳配比為2%:10%:10%。4、通過(guò)考察p H值對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響,確定了西多福韋凝膠的p H值為7-8,明確了氫氧化鈉用量。5、通過(guò)試驗(yàn)不同的輔料加入順序?qū)χ苽涔に囘M(jìn)行了篩選優(yōu)化,通過(guò)透明度和延展性考察確定了輔料的加入順序及制備工藝。并按照確定的處方及制備工藝制備了3批西多福韋凝膠。(3)西多福韋凝膠劑的質(zhì)量研究對(duì)3批西多福韋凝膠進(jìn)行了質(zhì)量研究,主要結(jié)果如下:1、外觀:本品為半透明固體;2、裝量差異:符合藥典規(guī)定;3、鑒別:紫外光譜鑒別和高效液相色譜法鑒別;4、p H值:3批西多福韋凝膠的p H值均為7.0~8.0;5、粘度:3批西多福韋凝膠黏度在25~35 Pa·s之間;6、穩(wěn)定性(離心、高溫、低溫):3批西多福韋凝膠經(jīng)高溫、低溫及離心試驗(yàn)均穩(wěn)定,無(wú)分層變質(zhì)現(xiàn)象;7、釋放度:3批西多福韋凝膠在1小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)的溶出量應(yīng)分別約為40%、85%和100%。8、有關(guān)物質(zhì):建立了HPLC法測(cè)定西多福韋凝膠有關(guān)物質(zhì)的方法,按照該方法測(cè)得3批西多福韋凝膠的有關(guān)物質(zhì)分別為0.35%、0.36%和0.35%;9、含量:通過(guò)對(duì)線性關(guān)系、方法精密度、儀器精密度、測(cè)試液穩(wěn)定性及回收率的考察建立了HPLC法測(cè)定西多福韋凝膠含量的方法,按照該方法測(cè)得3批西多福韋凝膠的含量分別為102.84%、102.32%和101.60%。(4)西多福韋凝膠劑的穩(wěn)定性研究包括高溫、光照、低溫及凍融四種條件的影響因素實(shí)驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)。影響因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,西多福韋凝膠對(duì)光照不敏感,光照條件下放置10天,外觀性狀、粘度及p H無(wú)明顯變化,有關(guān)物質(zhì)、含量及釋放度與0天比較均無(wú)明顯的變化,溫度對(duì)西多福韋凝膠影響較大,高溫條件下放置10天,外觀性狀、粘度及p H無(wú)明顯變化,含量及釋放度與0天比較也無(wú)明顯的變化,但是有關(guān)物質(zhì)較0天明顯增加。西多福韋凝膠經(jīng)6個(gè)月加速試驗(yàn)后,外觀性狀、粘度及p H無(wú)明顯變化,含量及釋放度與0天比較也無(wú)明顯的變化,有關(guān)物質(zhì)略有增加。西多福韋凝膠經(jīng)9個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)后,外觀性狀、粘度及p H無(wú)明顯變化,有關(guān)物質(zhì)、含量及釋放度與0天比較均無(wú)明顯的變化。穩(wěn)定性研究的結(jié)果表明,溫度對(duì)西多福韋凝膠的影響較大,建議低溫保存。綜合上述研究結(jié)果,本文研制的西多福韋凝膠劑處方和制備工藝合理、穩(wěn)定,制備的凝膠劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控。
【關(guān)鍵詞】：西多福韋 凝膠劑 處方及制備工藝 質(zhì)量研究 穩(wěn)定性
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 引言13-15
• 第一章 西多福韋凝膠的處方前研究15-21
• 一、實(shí)驗(yàn)材料15
• 1、實(shí)驗(yàn)儀器15
• 2、藥品與試劑15
• 二、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果15-20
• 1、西多福韋的基本信息15-16
• 2、西多福韋釋放度測(cè)定方法的建立16-20
• 三、小結(jié)20
• 四、討論20-21
• 第二章 西多福韋凝膠劑的處方研究及工藝優(yōu)化21-34
• 一、實(shí)驗(yàn)材料21-22
• 1、實(shí)驗(yàn)儀器21
• 2、藥品與試劑21-22
• 二、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果22-33
• 1、輔料篩選22-26
• 2、處方篩選和優(yōu)化26-30
• 3、制備工藝研究30-32
• 4、三批樣品的制備32-33
• 三、小結(jié)33
• 四、討論33-34
• 第三章 西多福韋凝膠劑的質(zhì)量研究34-49
• 一、實(shí)驗(yàn)材料34-35
• 1、試驗(yàn)儀器34
• 2、藥品與試劑34-35
• 二、方法與結(jié)果35-47
• 1、外觀35
• 2、裝量差異35
• 3、鑒別35-36
• 4、pH 值36
• 5、粘度36-37
• 6、穩(wěn)定性（離心、高溫、低溫）37-38
• 7、釋放度38-40
• 8、有關(guān)物質(zhì)40-43
• 9、含量測(cè)定43-47
• 三、小結(jié)47-48
• 四、討論48-49
• 第四章 西多福韋凝膠劑的穩(wěn)定性研究49-58
• 一、實(shí)驗(yàn)材料49
• 1、試驗(yàn)儀器49
• 2、藥品與試劑49
• 二、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果49-56
• 1、影響因素試驗(yàn)51-53
• 2、加速試驗(yàn)53-55
• 3、長(zhǎng)期試驗(yàn)55-56
• 三、小結(jié)56-57
• 四、討論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-59
• 附錄Ⅰ文獻(xiàn)綜述59-67
• 參考文獻(xiàn)66-67
• 附錄Ⅱ發(fā)表論文67-75
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷75-76
• 致謝76

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

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  本文關(guān)鍵詞：西多福韋凝膠劑的處方、制備工藝及質(zhì)量研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：364242