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基于微流控芯片的聚已內(nèi)酯載紫杉醇微球制備

發(fā)布時(shí)間:2017-05-03 01:12

  本文關(guān)鍵詞:基于微流控芯片的聚已內(nèi)酯載紫杉醇微球制備,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:單分散性聚合物微球具有可作為藥物緩控釋載體,已成為緩控釋劑型研究的熱點(diǎn)。制備微球的傳統(tǒng)方法為機(jī)械攪拌法,該方法獲得的微球大小不均一、粒徑分布寬等限制了其應(yīng)用。微流控芯片是通過一維或多維微通道網(wǎng)絡(luò)及各種功能單元集成化腔體組合而形成的實(shí)驗(yàn)平臺(tái),應(yīng)用十分廣泛。微流控芯片液滴技術(shù)因其操作簡單,可以控制液滴形成的過程,因此在制備粒徑均勻的載藥微球方面有極大的優(yōu)勢。實(shí)驗(yàn)采用親水性修飾后的流動(dòng)共聚焦通道形成單分散的聚己內(nèi)酯包裹紫杉醇液滴,考察了連續(xù)相和分散相流速與液滴大小的關(guān)系、分散相中聚己內(nèi)酯濃度變化對于生成液滴粒徑的影響,并且制備6組聚己內(nèi)酯(PCL)載紫杉醇(PTX)微球并測定其載藥量、包封率及微球的體外釋放行為。結(jié)果表明:經(jīng)聚乙烯醇(PVA)包被修飾的通道可產(chǎn)生單分散的液滴,通過調(diào)節(jié)兩相流速可以有效控制液滴和微球的尺寸,電鏡表征顯示微球表面較粗糙,空隙分布隨溶液濃度增大而顯著下降。制備的微球粒徑均一,包封率可以達(dá)到80%以上,在分散相濃度3.0%(w/v)PCL時(shí)達(dá)到最大的包封率。對聚己內(nèi)酯紫杉醇載藥微球進(jìn)行體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明,在72h內(nèi),載藥微球的粒徑越大,MDA-MB-231細(xì)胞存活率越高。證明載藥微球具有較好的緩釋作用。
【關(guān)鍵詞】:微流控液滴 聚已內(nèi)酯 紫杉醇 分散相濃度 單分散微球
【學(xué)位授予單位】:大連理工大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R943
【目錄】:
  • 摘要4-5
  • Abstract5-8
  • 1 緒論8-26
  • 1.1 紫杉醇研究概述8-11
  • 1.1.1 紫杉醇簡介8-9
  • 1.1.2 紫杉醇制劑研究進(jìn)展9-11
  • 1.2 微球作為藥物載體研究概述11-13
  • 1.2.1 制備載藥微球的常用材料11
  • 1.2.2 載藥微球的傳統(tǒng)制作方法11-12
  • 1.2.3 紫杉醇載藥微球制劑研發(fā)12-13
  • 1.3 一般方法制備聚合物微球的缺點(diǎn)13
  • 1.4 微流控芯片簡介13-22
  • 1.4.1 微流控芯片實(shí)驗(yàn)室13-14
  • 1.4.2 微流控芯片的制作材料與其制作過程14-17
  • 1.4.3 微流控液滴技術(shù)17-22
  • 1.5 微流控芯片制備微納米載藥微球22-24
  • 1.5.1 納米粒子制備22-23
  • 1.5.2 微球及微囊制備23
  • 1.5.3 微流控液滴技術(shù)在制備聚合物藥物載體方面的不足23-24
  • 1.6 論文的研究背景與內(nèi)容24-26
  • 2 單分散性聚乙內(nèi)酯載紫杉醇微球制備及其體外釋放研究26-40
  • 2.1 引言26
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)部分26-32
  • 2.2.1 實(shí)驗(yàn)使用儀器及試劑26-27
  • 2.2.2 芯片制作27-29
  • 2.2.3 在芯片中形成液滴29-30
  • 2.2.4 PTX-PCL微球的形成30-31
  • 2.2.5 PTX-PCL微球載藥量與包封率測量31
  • 2.2.6 載藥微球體外釋放研究31-32
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論32-40
  • 2.3.1 PDMS芯片的聚乙烯醇包被修飾32-33
  • 2.3.2 分散相溶劑選擇33-34
  • 2.3.3 連續(xù)相表面活性劑濃度確定34
  • 2.3.4 連續(xù)相與分散相流速變化對于液滴大小的影響34-36
  • 2.3.5 分散相濃度對液滴粒徑大小的影響36
  • 2.3.6 聚己內(nèi)酯微球表征36-37
  • 2.3.7 紫杉醇聚己內(nèi)酯微球的實(shí)際載藥量與藥物包封率測定37-38
  • 2.3.8 紫杉醇聚己內(nèi)酯微球的體外釋放研究38-40
  • 3 聚己內(nèi)酯載紫杉醇微球的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)40-47
  • 3.1 實(shí)驗(yàn)材料40-41
  • 3.1.1 儀器40
  • 3.1.2 藥品與試劑40-41
  • 3.1.3 癌細(xì)胞株41
  • 3.2 細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)41-43
  • 3.2.1 細(xì)胞復(fù)蘇與培養(yǎng)41
  • 3.2.2 細(xì)胞傳代41-42
  • 3.2.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)42
  • 3.2.4 凍存細(xì)胞42-43
  • 3.3 紫杉醇聚己內(nèi)酯微球抑制人乳腺癌細(xì)胞MTT實(shí)驗(yàn)43-47
  • 3.3.1 最適藥物濃度篩選43-47
  • 結(jié)論47-48
  • 參考文獻(xiàn)48-54
  • 附錄A 文中常用英文簡寫54-55
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況55-56
  • 致謝56-57

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞:基于微流控芯片的聚已內(nèi)酯載紫杉醇微球制備,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:342051

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