本文關鍵詞：CBR1和FABP1在聯(lián)苯雙酯抗大鼠肝纖維化中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:近年來的研究認為,大麻素1型受體(type-1 cannabinoid receptor,CBR1)和肝型脂肪酸結合蛋白(FABP1)的活性與脂肪肝、肝硬化以及肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關,但其在慢性肝病發(fā)展中的作用尚不清楚。因此,本研究擬采用CCL4致大鼠肝纖維化模型,觀察聯(lián)苯雙酯的肝臟保護作用是否和調節(jié)CBR1和FABP1在肝臟的表達有關。該實驗可對理解肝纖維化的發(fā)生發(fā)展機制提供新思路,為臨床早期檢測化學性肝損傷提供新的靶標。方法:1大鼠CCl4肝纖維化模型的建立和聯(lián)苯雙酯的治療作用取Wistar大鼠30只,隨機分為3組,空白對照組、四氯化碳模型組、聯(lián)苯雙酯滴丸2 mg/kg組,各組均為10只。于模型制備時就開始給藥,一天一次,連續(xù)6周。空白對照組和模型組給予0.5%羧甲基纖維素鈉,聯(lián)苯雙酯組給予2mg/kg的聯(lián)苯雙酯灌胃,灌胃容積均為1ml/100g體重。模型組和聯(lián)苯雙酯組皮下給予四氯化碳花生油溶液(40%,首劑0.5ml/100g,以后則改用0.3ml/100g),每周2次,對照組皮下給予等量花生油溶液。CCl4組和聯(lián)苯雙酯組動物在給予CCl4次日飲用乙醇水,對照組飲用滅菌水。給藥6周三組均停止給予四氯化碳或花生油。聯(lián)苯雙酯或純水繼續(xù)灌胃給予2周。2大鼠生化指標檢測8周后,將大鼠麻醉,腹主動脈取血并常規(guī)分離血清,備血清中AST、ALT、TP及ALB的測定。3肝臟形態(tài)學觀察取血完畢,將動物處死,取出肝臟并稱重,計算肝臟系數(shù)。將部分肝組織固定并行HE染色和Masson染色。4羥脯氨酸的含量測定取部分肝組織制成勻漿,備肝組織中羥脯氨酸的含量測定。5肝組織中FABP1和CBR1的表達采用免疫組織化學法檢測石蠟切片中FABP1,CBR1在各組肝組織的表達。并采用Western blot的方法進行FABP1、CBR1的半定量分析。結果:1肝重量的改變與對照組相比,模型組肝系數(shù)較高,聯(lián)苯雙酯組肝臟系數(shù)較模型組明顯下降,但仍高于對照組。2大鼠生化指標模型組AST和ALT較對照組顯著升高,ALB及TP較對照組為低。與模型組相比,聯(lián)苯雙酯組可顯著降低血清中AST和ALT水平,使血清中AST和ALT基本恢復正常。相對于模型組,聯(lián)苯雙酯組有升高TP和ALB的趨勢,但未見統(tǒng)計學顯著性。3肝臟大體解剖學觀察對照組大鼠肝臟表面光滑;模型組大鼠肝臟表面粗糙;聯(lián)苯雙酯組大鼠肝臟表面未見明顯顆粒狀物質。4肝臟組織病理學HE染色顯示,模型組正常肝小葉結構破壞,肝組織內可見變性、壞死、炎細胞浸潤及纖維組織增生。聯(lián)苯雙酯組小葉結構基本清晰,肝細胞的變性、壞死及炎細胞浸潤現(xiàn)象較模型組明顯減輕,匯管區(qū)仍可見少量纖維增生。Masson染色顯示,模型組肝組織表面凹凸不平,有不同程度的膠原纖維增生以至假小葉形成。聯(lián)苯雙酯組可見肝組織間膠原纖維的延伸,但無明顯的假小葉結構。5肝組織中羥脯氨酸的含量與對照組相比,模型組肝組織中羥脯氨酸含量有顯著升高的趨勢。與模型組相比,聯(lián)苯雙酯組羥脯氨酸的含量下降,但仍高于對照組。6大鼠肝臟組織FABP1的表達變化對照組肝組織FABP1常規(guī)表達于肝細胞的胞漿。和對照組相比,模型組FABP1表達量明顯下降。給予聯(lián)苯雙酯處理后,FABP1的表達較模型組明顯增加,但仍低于對照組。7大鼠肝臟組織CBR1的表達變化對照組CBR1幾乎未見表達。模型組CBR1陽性表達明顯升高,主要出現(xiàn)于肝臟間質細胞(枯否氏細胞或星型細胞),而在肝細胞和血管內皮細胞未見表達。給予聯(lián)苯雙酯后CBR1的表達較模型組明顯減少,但仍高于對照組。結論:1 CCl4聯(lián)合酒精長期應用可致大鼠出現(xiàn)肝纖維化,使FABP1表達減少,而CBR1的表達增強;2聯(lián)苯雙酯對CCl4聯(lián)合酒精誘發(fā)肝損傷的保護作用和增強肝組織FABP1的表達和抑制CBR1表達有關。
【關鍵詞】：肝型脂肪酸結合蛋白 大麻素1型受體 聯(lián)苯雙酯 肝纖維化 四氯化碳
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-19
• 結果19-21
• 附圖21-27
• 附表27-29
• 討論29-31
• 結論31
• 參考文獻31-34
• 綜述34-41
• 參考文獻37-41
• 致謝41-42
• 個人簡歷42

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊海靜;夏艷;陳衛(wèi);;肝型脂肪酸結合蛋白研究進展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學進展;2010年17期

  本文關鍵詞：CBR1和FABP1在聯(lián)苯雙酯抗大鼠肝纖維化中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：332763