本文關(guān)鍵詞：硫酸沙丁胺醇脂質(zhì)吸入粉霧劑的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate)SAL,是一種特異性和高度選擇性的β2-受體激動(dòng)藥,廣泛應(yīng)用于治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病,被認(rèn)為是預(yù)防和治療支氣管哮喘的首選藥物。此類藥物的起效快,半衰期短,藥效持續(xù)4至6小時(shí),需頻繁給藥,給患者帶來(lái)極大的不便。目前市場(chǎng)上常見(jiàn)的硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(如葛蘭素史克制藥重慶有限公司的喘樂(lè)寧氣霧劑,該藥一般作為臨時(shí)用藥,用于急性喘息性氣管、支氣管炎)在用于緩解哮喘急性發(fā)作時(shí)療效好,可迅速緩解癥狀,起速效作用,但同時(shí)具有速釋和延長(zhǎng)作用時(shí)間相結(jié)合的氣霧劑還鮮有報(bào)道。故本課題設(shè)計(jì)采用薄膜分散法將SAL包裹于脂質(zhì)體中,再以噴霧干燥法制備了SAL脂質(zhì)肺部吸入粉霧劑,對(duì)其質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行考察。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:首先,建立了高效液相色譜法測(cè)定SAL體外藥物含量,確定測(cè)定波長(zhǎng)為276nm,線性方程為A=3.3601C-1.6750,r=0.9998,硫酸沙丁胺醇在7.54μg.ml-1~128.18μg.ml-1范圍內(nèi)線性良好。方法學(xué)考察中,低、中、高三種濃度回收率RSD值均小于1.79%;日內(nèi)精密度和日間精密度均較好,RSD值均小于0.22%,輔料對(duì)測(cè)定無(wú)干擾,專屬性強(qiáng),符合方法學(xué)要求。采用恒溫水浴-透析法測(cè)定SAL脂質(zhì)體的包封率。其次,以包封率為考察指標(biāo),篩選制備方法,最終選取薄膜分散法來(lái)制備SAL脂質(zhì)體。采用正交試驗(yàn)考察水相/油相體積比、藥物/脂質(zhì)質(zhì)量比、磷脂/膽固醇質(zhì)量比來(lái)篩選最佳處方;以水合溫度、水合時(shí)間、超聲時(shí)間為考察因素,以包封率為指標(biāo),篩選最佳制備工藝。最終確定最佳處方:磷脂與膽固醇質(zhì)量比為6:1;藥物與磷脂質(zhì)量比為1:10、水相與油相體積比為3:1;最佳制備工藝:水合溫度60℃,水合時(shí)間60min,超聲時(shí)間6min,超聲功率300w。采用優(yōu)化處方和工藝制備三批SAL脂質(zhì)體,測(cè)其平均粒徑為109.7nm;包封率為79.4%。采用噴霧干燥技術(shù)將SAL脂質(zhì)混懸液制備成肺吸入粉霧劑。通過(guò)多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)法篩選出最優(yōu)處方為:脂質(zhì)體/輔料(乳糖所占比例70%+亮氨酸所占比例30%)質(zhì)量比1:5。對(duì)脂質(zhì)干粉吸入劑的制備工藝進(jìn)行正交優(yōu)化,以Z分法對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià),選出最優(yōu)的工藝條件,即進(jìn)風(fēng)溫度150℃,進(jìn)樣速度4ml/min,風(fēng)速4.3m/s,通針頻率為slow。采用最優(yōu)處方和最佳制備工藝制備SAL脂質(zhì)吸入粉霧劑,對(duì)SAL脂質(zhì)粉霧劑復(fù)溶后的粒徑和包封率進(jìn)行考察,測(cè)得平均粒徑為(118.9±0.31)nm,包封率為78.20%±1.30%,包封率略有降低但變化不大;按照粉霧劑質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)其進(jìn)行考察,結(jié)果顯示,所制得SAL脂質(zhì)干粉吸入劑藥物含量、粒徑、外觀形態(tài)、霧化性能和有效肺部沉積率等指標(biāo)均符合肺部給藥的干粉吸入劑的質(zhì)量要求;并對(duì)其體外累積釋放進(jìn)行考察,結(jié)果顯示:累積釋放曲線雖前期略有凸起但整體比較平緩,可能是脂質(zhì)膜材未包封的藥物快速釋放,后期藥物緩慢的從脂質(zhì)骨架中滲出,使其具有速釋和延長(zhǎng)作用時(shí)間相結(jié)合的效果。
【關(guān)鍵詞】：硫酸沙丁胺醇 脂質(zhì)體 吸入粉霧劑 噴霧干燥 肺部給藥
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 前言13-19
• 1 課題研究背景及意義13-14
• 2 肺部給藥的研究進(jìn)展14-15
• 2.1 肺部給藥優(yōu)勢(shì)14
• 2.2 肺部給藥方式14
• 2.3 脂質(zhì)體肺部給藥的優(yōu)勢(shì)14-15
• 2.4 脂質(zhì)粉霧劑制備方式15
• 3 干粉吸入劑的研究進(jìn)展15-19
• 3.1 微粉化技術(shù)15-16
• 3.2 處方設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)16-19
• 第一章 硫酸沙丁胺醇體外分析研究19-29
• 1 儀器與材料19
• 1.1 儀器19
• 1.2 材料19
• 2 方法19-26
• 2.1 SAL含量測(cè)定方法的建立19-25
• 2.2 脂質(zhì)體中SAL含量的測(cè)定25
• 2.3 SAL脂質(zhì)體包封率的測(cè)定25-26
• 3 討論26-27
• 4 小結(jié)27-29
• 第二章 SAL脂質(zhì)體的制備及性質(zhì)考察29-45
• 1 儀器與材料29
• 1.1 儀器29
• 1.2 材料29
• 2 制備方法的篩選29-31
• 2.1 薄膜分散法30
• 2.2 逆向蒸發(fā)法30
• 2.3 注入法30-31
• 3 處方因素的考察31-35
• 3.1 磷脂/膽固醇質(zhì)量比對(duì)包封率的影響31-32
• 3.2 藥物/磷脂質(zhì)量比對(duì)包封率的影響32-33
• 3.3 水相與油相體積比對(duì)包封率的影響33-34
• 3.4 水合介質(zhì)p H對(duì)包封率的影響34-35
• 4 工藝因素的考察35-39
• 4.1 水合溫度對(duì)包封率的影響35-36
• 4.2 水合時(shí)間對(duì)包封率的影響36-37
• 4.3 超聲探頭功率對(duì)包封率的影響37-38
• 4.4 超聲時(shí)間對(duì)包封率的影響38-39
• 5 正交試驗(yàn)39-42
• 5.1 正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方39-40
• 5.2 正交設(shè)計(jì)優(yōu)化工藝40-42
• 6 驗(yàn)證試驗(yàn)42-43
• 7 討論43-44
• 8 小結(jié)44-45
• 第三章 SAL脂質(zhì)吸入粉霧劑的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)45-77
• 1 儀器與材料45-46
• 1.1 儀器45
• 1.2 材料45-46
• 2 體外分析方法46-48
• 2.1 含量測(cè)定46
• 2.2 試液的制備46
• 2.3 專屬性試驗(yàn)46-47
• 2.4 回收率試驗(yàn)47-48
• 3 SAL脂質(zhì)體吸入粉霧劑的處方篩選及制備工藝研究48-59
• 3.1 SAL脂質(zhì)體粉霧劑的制備48-51
• 3.2 單載體處方篩選51-52
• 3.3 混合載體處方篩選52-56
• 3.4 制備工藝的篩選56-59
• 4 粉末性質(zhì)評(píng)價(jià)方法59-65
• 4.1 粉末形態(tài)的觀察60
• 4.2 粒徑的測(cè)定60
• 4.3 溶解性的測(cè)定60
• 4.4 水分含量的測(cè)定60
• 4.5 濕度影響的測(cè)定60-61
• 4.6 密度的測(cè)定61
• 4.7 休止角的測(cè)定61-62
• 4.8 產(chǎn)品的收率62
• 4.9 粉霧劑專屬性試驗(yàn)62-65
• 5 粉霧劑復(fù)溶后SAL的理化性質(zhì)考察65
• 6 SAL脂質(zhì)體粉霧劑體外釋放效果初評(píng)65-66
• 6.1 SAL脂質(zhì)粉霧劑體外釋藥動(dòng)力學(xué)研究65
• 6.2 釋放介質(zhì)的選擇65
• 6.3 累積釋藥量的測(cè)定65-66
• 7 SAL脂質(zhì)粉霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)66-74
• 7.1 SAL脂質(zhì)粉霧劑的含量測(cè)定66
• 7.2 SAL脂質(zhì)粉霧劑的外觀66-67
• 7.3 SAL脂質(zhì)粉霧劑的形態(tài)與粒徑67-69
• 7.4 SAL脂質(zhì)粉霧劑的粉體學(xué)性質(zhì)69
• 7.5 SAL脂質(zhì)粉霧劑的專屬性實(shí)驗(yàn)69-70
• 7.6 穩(wěn)定性考察試驗(yàn)70-72
• 7.7 粉霧劑復(fù)溶后SAL性質(zhì)考察結(jié)果72-73
• 7.8 SAL脂質(zhì)體粉霧劑體外釋放效果73-74
• 8 討論74-75
• 9 小結(jié)75-77
• 全文總結(jié)77-79
• 參考文獻(xiàn)79-83
• 致謝83-84

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;硫酸沙丁胺醇粉霧劑通過(guò)鑒定[J];新藥與臨床;1995年01期

2 續(xù)京,劉曉林,陳建峰,吉米·云;超細(xì)硫酸沙丁胺醇藥物顆粒的制備與表征[J];高�；瘜W(xué)工程學(xué)報(bào);2004年04期

3 郭丹萍;;硫酸沙丁胺醇溶液氣泵吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎臨床觀察[J];數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志;2008年06期

4 張萱怡;張向榮;呂娟麗;雷楊;劉薇;潘衛(wèi)三;;硫酸沙丁胺醇藥物樹(shù)脂的制備及其影響因素考察[J];中國(guó)新藥雜志;2009年13期

5 崔平;于曉光;張向榮;李三鳴;;硫酸沙丁胺醇延遲釋放片的制備與評(píng)價(jià)[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2010年02期

6 陳昌國(guó);李紅;范玉靜;;毛細(xì)管電泳-非接觸電導(dǎo)檢測(cè)法測(cè)定藥劑中的硫酸沙丁胺醇[J];色譜;2011年02期

7 陳芬兒，余紅霞，萬(wàn)江陵，張珩，楊建設(shè);硫酸沙丁胺醇的合成研究Ⅰ[J];中國(guó)藥物化學(xué)雜志;1995年03期

8 李振華,平其能,朱煒,劉國(guó)杰,周建平;口服液體控釋系統(tǒng)研究�、�.硫酸沙丁胺醇藥物樹(shù)脂的制備及其表征[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);1997年02期

9 張莉,陳鈞,段更利,金輝;高效液相色譜法測(cè)定硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊的釋放度[J];上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1999年03期

10 徐衛(wèi)龍,丁琳華;硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊的研制[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;1999年12期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 翁文;袁玉忠;佘麗雙;饒志明;;以鈰(Ⅳ)和羅丹明B為體系化學(xué)發(fā)光測(cè)定硫酸沙丁胺醇[A];第八屆全國(guó)發(fā)光分析暨動(dòng)力學(xué)分析學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

2 江波;陳金亮;樓洪剛;俞凌燕;阮鄒榮;;硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑人體生物等效性研究[A];第十三次全國(guó)臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2012年

3 劉霄;;不同廠家硫酸沙丁胺醇片溶出度的比較[A];第二十屆全國(guó)兒科藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨首屆全國(guó)兒科中青年藥師論文報(bào)告會(huì)論文集[C];2009年

4 柘學(xué)軍;周遠(yuǎn)大;何海霞;;硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人體生物等效性研究[A];2004年中國(guó)西部藥學(xué)論壇論文匯編（下冊(cè)）[C];2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 胡婷婷;納微結(jié)構(gòu)抗哮喘藥物顆粒的可控制備及其干粉吸入劑研究[D];北京化工大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 孫慧婷;左旋硫酸沙丁胺醇緩釋片的制備與評(píng)價(jià)[D];華南理工大學(xué);2015年

2 張靜;納米Fe_2O_3修飾的硫酸沙丁胺醇電化學(xué)傳感器的研制與應(yīng)用[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2015年

3 井源博;硫酸沙丁胺醇脂質(zhì)吸入粉霧劑的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)[D];河南大學(xué);2015年

4 鄭玉梅;硫酸沙丁胺醇的合成研究[D];東華大學(xué);2006年

5 崔平;硫酸沙丁胺醇延遲釋放片的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2009年

6 姜俊峰;硫酸沙丁胺醇納米噴霧干燥粉霧劑配方的研究[D];遼寧師范大學(xué);2013年

7 張雪梅;左旋硫酸沙丁胺醇肺部吸入給藥的制劑與藥效與作用研究[D];華南理工大學(xué);2013年

8 周儉平;硫酸沙丁胺醇脈沖控釋片的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：硫酸沙丁胺醇脂質(zhì)吸入粉霧劑的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：326586