本文關(guān)鍵詞：新型骨靶向磁共振成像造影劑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：磁共振成像造影劑在疾病診斷上有重要作用,但現(xiàn)有臨床用造影劑缺乏組織靶向性、弛豫率低、穩(wěn)定性差。骨肉瘤發(fā)生率占骨腫瘤疾病的35%,但目前臨床無骨靶向磁共振成像造影劑。本文設(shè)計并合成了一種新型骨靶向磁共振成像造影劑Gd2-DTPA-bis(ALN),進(jìn)行了體內(nèi)外評價,并與臨床用造影劑馬根維顯(Gd-DTPA,Magnevist#174;)對照。1.新型骨靶向磁共振成像造影劑的設(shè)計與合成。將骨靶向藥物阿侖膦酸鈉和臨床用造影劑釓-二乙基三胺五乙酸通過共價鍵偶聯(lián),通過多步化學(xué)反應(yīng),生成骨靶向造影劑釓-二乙基三胺五乙酸雙阿侖膦酸鈉(Gd2-DTPA-bis(ALN)),并用核磁、質(zhì)譜、紅外等方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。2.新型骨靶向磁共振成像造影劑的含量測定。骨靶向造影劑Gd-DTPA-bis(ALN)分子內(nèi)無雙鍵、苯環(huán)等結(jié)構(gòu),無紫外吸收,現(xiàn)有光譜學(xué)等方法無法測定其含量。本文用電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測定造影劑中Gd3+含量,進(jìn)一步得到造影劑含量,測得Gd3+的百分含量為23.8%。該方法具有靈敏度高、操作方便等優(yōu)點。通過考察DTPA-bis(ALN)的穩(wěn)定性常數(shù),得到log KβML為23.17,與市售造影劑Gd-DTPA的22.46相近,說明Gd2-DTPA-bis(ALN)穩(wěn)定性較好。3.羥基磷灰石吸附骨靶向磁共振成像造影劑的研究。羥基磷灰石是骨主要成分,測定Gd2-DTPA-bis(ALN)與羥基磷灰石的結(jié)合率較高,平均吸附率為39.925%,市售造影劑Gd-DTPA幾乎與羥基磷灰石沒有結(jié)合。因此我們制備的新型造影劑具有很強的羥基磷灰石結(jié)合性能,也預(yù)測其在體內(nèi)有較好骨靶向性。4.新型骨靶向磁共振成像造影劑弛豫率的測定。順磁性磁共振造影劑通過增強水質(zhì)子的弛豫效率提高磁共振造影效果。在醫(yī)用磁共振設(shè)備上顯示,Gd2-DTPA-bis(ALN)的弛豫率為3.806 mmol-1.L.s-1,高于市售藥Gd-DTPA的弛豫率(2.718 mmol-1.L.s-1)。前者弛豫率比后者高1.4倍。該結(jié)果證明我們制備的新型造影劑的磁共振成像效果高于市售藥Gd-DTPA。5.新型骨靶向磁共振成像造影劑的小鼠急性毒性研究。給小鼠靜脈注射不同劑量Gd2-DTPA-bis(ALN),觀察毒理反應(yīng),確定其半數(shù)致死劑量(ID50)為0.66 g/Kg,零致死量為0.375mmol/Kg,100%致死量為3.0mmol/Kg。6.新型骨靶向磁共振成像造影劑的骨肉瘤細(xì)胞的靶向性研究。Gd2-DTPA-bis(ALN)具有偕二膦酸基團,與破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞都有較強親和性。用骨肉瘤細(xì)胞UMR106作為模型,考察Gd2-DTPA-bis(ALN)和Gd-DTPA對細(xì)胞生長的影響,發(fā)現(xiàn)Gd2-DTPA-bis(ALN)的濃度低于10-5mol/L時,對細(xì)胞無影響;當(dāng)濃度提高至10-3mol/L時,能部分促進(jìn)細(xì)胞增殖,而Gd-DTPA無此作用。因此Gd2-DTPA-bis(ALN)與骨肉瘤細(xì)胞有較強親和能力。7.新型骨靶向磁共振成像造影劑的骨肉瘤動物模型的影像學(xué)研究。裸鼠股骨遠(yuǎn)端脛骨近端注射骨肉瘤UMR106細(xì)胞,建立原位骨肉瘤模型并通過X射線影像確認(rèn)。骨肉瘤模型裸鼠靜脈注射造影劑后,在不同時間點通過磁共振成像儀進(jìn)行影像學(xué)研究。Gd2-DTPA-bis(ALN)在0~5min主要在血管中顯影,在25~50min主要在骨肉瘤顯影,75min后主要在肝腎顯影,說明藥物被排泄。而對照藥Gd-DTPA在0~5min主要在血管中顯影,之后在各組織均有強度相當(dāng)?shù)娘@影。因此與市售造影劑比較,Gd2-DTPA-bis(ALN)呈現(xiàn)明顯增強的骨靶向磁共振顯影效果。通過ICP-MS測定了不同時間點各主要組織中的Gd,證明Gd2-DTPA-bis(ALN)在裸鼠體內(nèi)的分布和顯影效果一致。上述結(jié)果證明,本文成功制備了一種具有骨靶向性、高弛豫性、穩(wěn)定、安全性好的磁共振成像造影劑。
【關(guān)鍵詞】：偕二膦酸 骨靶向 釓-二乙基三胺五乙酸 磁共振成像造影劑 骨肉瘤
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮寫表9-13
• 緒論13-25
• 1 骨肉瘤13-14
• 2 骨靶向14-16
• 3 造影劑16-19
• 4 造影劑研究現(xiàn)狀19-22
• 5 本文設(shè)計思路22-25
• 第一章 新型骨靶向磁共振成像造影劑的合成25-35
• 1 材料與方法25-27
• 2 結(jié)果與討論27-33
• 本章小結(jié)33-35
• 第二章 新型磁共振成像造影劑物理化學(xué)性質(zhì)35-47
• 第一節(jié) 新型磁共振成像造影劑中釓含量測定35-38
• 1 材料與方法35-37
• 2 結(jié)果與討論37-38
• 第二節(jié) 新型磁共振成像造影劑的酸解離常數(shù)38-40
• 1 材料與方法38-39
• 2 結(jié)果與討論39-40
• 第三節(jié) 新型磁共振成像造影劑的穩(wěn)定常數(shù)40-45
• 1 材料與方法41-43
• 2 結(jié)果與討論43-45
• 本章小結(jié)45-47
• 第三章 羥基磷灰石對磁共振成像造影劑的吸附作用47-55
• 第一節(jié) 硫酸高鈰法測定造影劑的含量47-50
• 1 材料與方法47-49
• 2 結(jié)果與討論49-50
• 第二節(jié) 新型骨靶向造影劑與羥基磷灰石吸附性評價50-53
• 1 材料與方法51-52
• 2 結(jié)果與討論52-53
• 本章小結(jié)53-55
• 第四章 新型骨靶向造影劑弛豫率測定55-59
• 1 材料與方法55-56
• 2 結(jié)果與討論56-58
• 本章小結(jié)58-59
• 第五章 新型骨靶向造影劑的安全性評價59-67
• 第一節(jié) 骨靶向造影劑的溶血性59-61
• 1 材料與方法59-60
• 2 結(jié)果與討論60-61
• 第二節(jié) 骨靶向造影劑的小鼠急性毒性61-66
• 1 材料與方法61-63
• 2 結(jié)果與討論63-66
• 本章小結(jié)66-67
• 第六章 新型骨靶向造影劑對成骨細(xì)胞生長的影響67-83
• 第一節(jié) 骨肉瘤細(xì)胞的培養(yǎng)67-68
• 1 材料與方法67-68
• 2 結(jié)果與討論68
• 第二節(jié) 造影劑對細(xì)胞生長的影響68-73
• 1 材料與方法68-70
• 2 結(jié)果與討論70-73
• 第三節(jié) 造影劑對骨肉瘤細(xì)胞堿性磷酸酶活性的影響73-78
• 1 材料與方法74-75
• 2 結(jié)果與討論75-78
• 第四節(jié) RT-PCR法半定量檢測OPG/RANKL m RNA表達(dá)78-82
• 1 材料與方法79-80
• 2 結(jié)果與討論80-82
• 本章小結(jié)82-83
• 第七章 新型骨靶向造影劑的動物磁共振成像83-97
• 第一節(jié) 裸鼠骨肉瘤模型的建立和評價83-87
• 1 材料與方法83-84
• 2 結(jié)果與討論84-87
• 第二節(jié) 骨靶向造影劑的骨肉瘤模型裸鼠成像87-92
• 1 材料與方法87-89
• 2 結(jié)果與討論89-92
• 第三節(jié) 骨靶向磁共振造影劑在裸鼠骨肉瘤模型的體內(nèi)分布92-95
• 1 材料與方法92
• 2 結(jié)果與討論92-95
• 本章小結(jié)95-97
• 全文總結(jié)97-99
• 創(chuàng)新點99
• 不足之處與期望99-101
• 參考文獻(xiàn)101-107
• 致謝107-108

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