本文關(guān)鍵詞：布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)處方工藝優(yōu)化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：布洛芬是安全、高效的丙酸類非甾體抗炎藥物,具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。由于在體內(nèi)消除很快(血漿半衰期為1.8-2h),維持體內(nèi)的治療濃度,每日需服藥三次。一般來(lái)說(shuō),口服非甾體抗炎藥物如片劑和膠囊容易導(dǎo)致胃潰瘍和厭食癥狀,緩釋制劑提高了臨床療效,減輕了胃腸道的副作用。國(guó)外從20世紀(jì)80年代開(kāi)始研制緩釋制劑,布洛芬緩釋膠囊最早由中美天津史克制藥有限公司(現(xiàn)為葛蘭素史克公司),目前將布洛芬做成緩釋制劑的主要有:骨架型片劑、包衣微丸膠囊、微球、脂質(zhì)體等制劑。我們公司生產(chǎn)的布洛芬緩釋膠囊為2006年獲得批文生產(chǎn)的產(chǎn)品,現(xiàn)已批量化生產(chǎn),該產(chǎn)品已被中國(guó)藥典收載多年。生產(chǎn)的工藝是鍋包衣上藥法制成微丸填充成膠囊。處方成分為:藥用微丸丸芯(蔗糖型)、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮K30。我們公司投入生產(chǎn)多年,但在產(chǎn)品有效期內(nèi),膠囊內(nèi)的微丸會(huì)出現(xiàn)粘連,造成產(chǎn)品釋放度下降的不良趨勢(shì),嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量以及市場(chǎng)的擴(kuò)展。本研究的目的就是在原生產(chǎn)處方工藝上增加一層具有防潮功能的薄膜包衣,以不同百分比的不同粘度的羥丙甲基纖維素(HPMC)、硬脂酸、微粉硅膠等為薄膜包衣材料,通過(guò)正交設(shè)計(jì)篩選最佳的薄膜包衣處方。測(cè)定其體外釋放度,并評(píng)價(jià)其體外釋放特性,以改善現(xiàn)狀,提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。在本研究中,制備了原工藝的布洛芬緩釋膠囊丸芯,并研究了不同粘度的羥丙甲基纖維素(HPMC)、不同用量的硬脂酸和各種潤(rùn)滑劑對(duì)布洛芬緩釋膠囊的體外釋放特性及防潮效果的影響。用HPLC法測(cè)定布洛芬緩釋膠囊中布洛芬的含量,采用正交設(shè)計(jì),考察不同處方在1、2、4、7小時(shí)的體外累積釋放度、微丸抗粘性能和吸潮性能,根據(jù)測(cè)得的數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)最佳處方。以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀68.05g,加1mol/L氫氧化鈉溶液56ml,用水稀釋至10000ml,搖勻,pH值應(yīng)為6.0±0.05)900ml為釋放介質(zhì),轉(zhuǎn)速為每分鐘30轉(zhuǎn)的條件下進(jìn)行測(cè)試,試驗(yàn)得到防潮薄膜衣的最佳處方組成為0.2%硬脂酸為增塑劑,水性材料成膜材料HPMC K4M用量為3%,潤(rùn)滑劑微粉硅膠用量為2%,包衣的物料溫度為60℃。以此優(yōu)選的處方和工藝制備的微丸,更好的改善了微丸的粘連問(wèn)題,而且體外釋藥符合中國(guó)藥典2010年版二部布洛芬緩釋膠囊項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)要求。在完成制備工藝后,對(duì)制得的產(chǎn)品與原研藥進(jìn)行了體外一致性的評(píng)價(jià),分別測(cè)定了水、pH1.2鹽酸溶液、pH5.5、pH6.0、p H 6.8的緩沖液中的5條釋放曲線,計(jì)算其f2值,均在50%以上。結(jié)果表明,在增加以硬脂酸、HPMC K4M和微粉硅膠的薄膜包衣后制備而成的布洛芬緩釋膠囊可以保證布洛芬的體外釋放符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求且能防止微丸的粘連,并與原研藥的體外釋放一致。
【關(guān)鍵詞】：布洛芬 緩釋膠囊 正交設(shè)計(jì) 體外釋放一致性 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 注釋表12-13
• 第一章 緒論13-18
• 1.1 引言13-15
• 1.2 研究目的15
• 1.2.1 原處方分析15
• 1.2.2 新處方成分選擇15
• 1.3 研究?jī)?nèi)容15-17
• 1.3.1 檢測(cè)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)15
• 1.3.2 篩選合適的材料,制備樣品15-16
• 1.3.3 篩選制備方法與工藝16-17
• 1.4 小結(jié)17-18
• 第二章 制備工藝研究和體外釋放一致性評(píng)價(jià)18-47
• 2.1 材料與儀器18-19
• 2.1.1 材料18
• 2.1.2 試劑與藥品18
• 2.1.3 儀器設(shè)備18-19
• 2.2 正交設(shè)計(jì)優(yōu)化制劑處方19-30
• 2.2.1 處方的初步篩選19-26
• 2.2.2 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(四因素三水平)26-30
• 2.3 布洛芬緩釋膠囊防潮包衣層的制備工藝30
• 2.3.1 處方30
• 2.3.2 制備30
• 2.4 檢測(cè)方法的適用性30-38
• 2.4.1 空白輔料的干擾(專屬性)30
• 2.4.2 線性關(guān)系考察30-34
• 2.4.3 準(zhǔn)確度(回收率試驗(yàn))34-35
• 2.4.4 精密度35-36
• 2.4.5 溶液穩(wěn)定性36-37
• 2.4.6 結(jié)論37-38
• 2.5 制備的產(chǎn)品的質(zhì)量情況檢測(cè)38-40
• 2.5.1 法定標(biāo)準(zhǔn)的符合性38-39
• 2.5.2 高濕試驗(yàn)(25℃,相對(duì)濕度90%±5%)檢查情況39-40
• 2.6 體外釋放一致性的評(píng)價(jià)40-47
• 2.6.1 評(píng)價(jià)原則40-41
• 2.6.2 參比制劑信息41
• 2.6.3 檢測(cè)方法41
• 2.6.4 溶出介質(zhì)的選擇41-42
• 2.6.5 布洛芬在溶出介質(zhì)中溶解情況測(cè)試42
• 2.6.6 體外釋放一致性評(píng)價(jià)結(jié)果42-47
• 第三章 穩(wěn)定性考察47-51
• 3.1 儀器與材料47-48
• 3.1.1 儀器設(shè)備47
• 3.1.2 藥品與試劑47-48
• 3.2 考察項(xiàng)目48-51
• 3.2.1 25℃±2℃長(zhǎng)期試驗(yàn)48-50
• 3.2.2 40℃±2℃加速試驗(yàn)50-51
• 第四章 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-53
• 作者簡(jiǎn)介53-54
• 致謝54

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王寧;火躍芳;仇凡;童珊瑚;;布洛芬緩釋膠囊的制備與釋放度測(cè)定[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年05期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 楊立志;布洛芬緩釋膠囊在健康人體內(nèi)的生物等效性研究[D];吉林大學(xué);2016年

2 陳慧榮;布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)處方工藝優(yōu)化研究[D];吉林大學(xué);2016年

3 張琳;右旋布洛芬緩釋膠囊研究[D];華中科技大學(xué);2009年

4 原通磊;基于液體電諧振原理的布洛芬緩釋膠囊體外釋放度及對(duì)血凝影響的研究[D];重慶理工大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)處方工藝優(yōu)化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：308009