本文關(guān)鍵詞：氟苯尼考新型粉劑的制備及其質(zhì)量評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：氟苯尼考是氯霉素類的獸用抗菌藥,具有吸收良好、體內(nèi)分布及抗菌譜廣、安全、高效等優(yōu)點。但是氟苯尼考存在溶解度差,血藥濃度的達(dá)峰時間較長,生物利用度低的問題,從而影響治療效果。因此,本課題從藥劑學(xué)角度出發(fā),采用熱熔擠出技術(shù),選用廉價、高效的輔料,制備氟苯尼考固體分散體,進(jìn)而制備氟苯尼考新型粉劑,以達(dá)到高效、速釋、提高生物利用度、降低生產(chǎn)成本的目的。我們建立了氟苯尼考含量的兩種測定方法,使用紫外分光光度法用于測定體外含量,使用高效液相色譜法測定體內(nèi)血藥濃度含量,兩者的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性均良好,輔料對氟苯尼考含量的測定無干擾,使用這兩種方法測定氟苯尼考含量準(zhǔn)確可靠,符合方法學(xué)要求�？疾炝朔侥峥荚纤幍娜埸c、溶解度、溶出度,同時對氟苯尼考原料藥及輔料的熔點進(jìn)行了表征�？疾炝烁邷�、高濕、強(qiáng)光照對于原料藥穩(wěn)定性的影響。采用熱熔擠出技術(shù),根據(jù)預(yù)實驗單因素考察結(jié)果,確定了正交試驗因素和水平,以10min累積溶出度作為評價指標(biāo),進(jìn)行正交設(shè)計�？疾炝藴囟�、轉(zhuǎn)速、PEG6000/SE-6的比例對固體分散體溶出度的影響,結(jié)果表明:PEG6000/SE-6的比例是固體分散體的主要影響因素,而溫度只要高于PEG6000的熔點,就可以滿足需要,轉(zhuǎn)速對溶出影響不大。最終確定了制備固體分散體的最優(yōu)處方及工藝。通過差示掃描量熱法及紅外圖譜掃描對最優(yōu)處方、最佳工藝制備的固體分散體進(jìn)行了表征,實驗結(jié)果顯示氟苯尼考的特征峰在固體分散體中消失,說明固體分散體已經(jīng)形成。固體分散體藥物含量均勻度試驗表明,藥物混合均勻,含量穩(wěn)定;溶解度試驗結(jié)果表明,固體分散體可以顯著提高氟苯尼考的溶解度,提高約1.5倍;溶出度試驗結(jié)果表明,固體分散體的溶出速率比原料藥快約6倍;影響因素實驗表明,高溫度、高濕度對固體分散體影響較大,應(yīng)該保存在陰涼、干燥的環(huán)境中。通過氟苯尼考粉劑的初步制備,發(fā)現(xiàn)淀粉的加入不利于藥物的溶出,所以考慮加入硬脂酸鎂作為分散劑及潤滑劑使用。通過不同含量硬脂酸鎂粉劑溶出度的比較發(fā)現(xiàn),含0.9%硬脂酸鎂的氟苯尼考粉劑具有較好的溶出度,速釋效果良好。同時對氟苯尼考粉劑的外觀均勻度、干燥失重測定、含量均勻度、休止角、堆密度進(jìn)行了測定,符合粉劑的要求。影響因素實驗表明:高溫、高濕度對粉劑影響較大,應(yīng)該保存在低溫、干燥的環(huán)境中。采用灌胃給藥的方式,分別考察了參比制劑混懸液、氟苯尼考粉劑混懸液在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。采用DAS 2.0體內(nèi)藥動學(xué)軟件對測定結(jié)果進(jìn)行分析,計算各樣品的藥代動力學(xué)參數(shù)。實驗結(jié)果表明:氟苯尼考粉劑血藥濃度達(dá)峰時間較短,說明氟苯尼考新型粉劑速釋效果明顯;氟苯尼考粉劑相比參比制劑的生物利用度提高了11.88%。綜上所述,達(dá)到了我們制備高效、安全、價格低廉的氟苯尼考新型粉劑的目的,有利于獸藥生產(chǎn)企業(yè)及養(yǎng)殖戶的效益最大化。
【關(guān)鍵詞】：氟苯尼考 固體分散體 正交設(shè)計 氟苯尼考粉劑 生物利用度
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 英文縮略詞表13-14
• 前言14-22
• 第一章 氟苯尼考固體分散體的處方前研究22-32
• 1 實驗材料22-23
• 1.1 主要儀器22
• 1.2 試劑與藥品22-23
• 2 氟苯尼考的紫外分光光度法分析方法的建立23-26
• 2.1 氟苯尼考紫外吸收波長的確定23-24
• 2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制24-25
• 2.3 精密度測定25
• 2.4 回收率的測定25-26
• 3 氟苯尼考及其輔料熔點的測定26-27
• 3.1 藥物與載體熔點測定方法26-27
• 4 氟苯尼考原料藥溶解度及溶出度的測定27-28
• 4.1 溶解度測定27
• 4.2 氟苯尼考體外溶出的測定27-28
• 5 氟苯尼考影響因素試驗28-30
• 5.1 高溫試驗28-29
• 5.2 高濕度試驗29
• 5.3 強(qiáng)光照射試驗29-30
• 6 本章小結(jié)30-32
• 第二章 氟苯尼考固體分散體的制備及其體外質(zhì)量評價32-46
• 1 實驗材料32-33
• 1.1 主要儀器32
• 1.2 試劑與藥品32-33
• 2 固體分散體的制備方法的初步篩選33-34
• 2.1 物理混合物的制備33
• 2.2 熔融法制備氟苯尼考固體分散體33
• 2.3 熱熔擠出法制備氟苯尼考固體分散體33-34
• 3 熱熔擠出法載體與工藝的篩選34-39
• 3.1 單因素考察34-36
• 3.2 正交設(shè)計選擇最優(yōu)處方36-39
• 4 氟苯尼考固體分散體的體外質(zhì)量評價39-43
• 4.1 固體分散體的鑒別39-40
• 4.2 氟苯尼考固體分散體中的藥物含量測定40
• 4.3 溶解度的測定40-41
• 4.4 溶出度的測定41
• 4.5 氟苯尼考影響因素試驗41-43
• 5 討論43-44
• 6 本章小結(jié)44-46
• 第三章 氟苯尼考新型粉劑的制備及其質(zhì)量評價46-56
• 1 實驗材料46-47
• 1.1 主要儀器46
• 1.2 試劑與藥品46-47
• 2 氟苯尼考固體分散體的制備47
• 3 氟苯尼考新型粉劑的制備47-50
• 3.1 氟苯尼考粉劑的制備方法47-48
• 3.2 分散劑的篩選48-49
• 3.3 分散劑用量的篩選49-50
• 4 氟苯尼考粉劑質(zhì)量評價50-55
• 4.1 外觀均勻度50
• 4.2 干燥失重測定50-51
• 4.3 含量均勻度51
• 4.4 休止角的測定51-52
• 4.5 堆密度的測定方法52
• 4.6 氟苯尼考粉劑穩(wěn)定性研究52-55
• 5 討論55
• 6 本章小結(jié)55-56
• 第四章 氟苯尼考新型粉劑在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究56-68
• 1 實驗材料56-57
• 1.1 主要儀器56
• 1.2 試劑與藥品56-57
• 1.3 實驗動物57
• 2 大鼠試驗57-58
• 2.1 大鼠分組57
• 2.2 混懸液的配制57
• 2.3 血樣采集57-58
• 2.4 血漿樣品的處理58
• 3 氟苯尼考高效液相色譜法分析方法的建立58-65
• 3.1 色譜條件及系統(tǒng)適用性實驗58-60
• 3.2 方法專屬性驗證60-62
• 3.3 內(nèi)標(biāo)法校正因子的測定62
• 3.4 氟苯尼考含量的測定62-63
• 3.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制63
• 3.6 回收率的測定63-64
• 3.7 精密度試驗64-65
• 4 藥代動力學(xué)研究65-66
• 5 討論66-67
• 6 本章小結(jié)67-68
• 全文總結(jié)68-70
• 參考文獻(xiàn)70-74
• 致謝74-75

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 傅積賚;氟苯合成的綠色路線[J];化工新型材料;2003年03期

2 黃慶云;曹霞;;3-氯-4-氟苯胺合成工藝的改進(jìn)[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1991年08期

3 王志堅，苗潤春，林森，王文;氟苯的合成及應(yīng)用[J];遼寧化工;1996年03期

4 周桑琪;2，3，4－三氟苯胺的合成[J];江蘇化工;1994年01期

5 張水泉;;3-氯-4-氟苯胺的生產(chǎn)與研究概況[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1991年07期

6 余紅偉;高效液相色譜法測定2，，4－二氯氟苯[J];浙江化工;1995年04期

7 馮才茂;賈瑜;馬孝斌;張德紅;;氟苯尼考?xì)埩舻拿嘎?lián)免疫檢測方法的研究[J];北京工商大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2012年04期

8 彭立,葛姜新,賈偉明;對硝基氟苯及對氟苯胺的合成研究[J];浙江化工;2000年03期

9 李瑩瑩;宋永青;趙榕;牛晉陽;郭文萍;;液質(zhì)聯(lián)用檢測魚肉中氟苯尼考和氟苯尼考胺的殘留量[J];食品科學(xué);2010年12期

10 王為國,張所信,江龍法,曾真;2,4-二氯氟苯合成方法的改進(jìn)[J];武漢化工學(xué)院學(xué)報;1997年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉哲林;王曉潔;王永軍;;水溶性氟苯尼考合成[A];首屆中國獸藥大會動物藥品學(xué)暨中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物藥品學(xué)分會2008學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

2 林渝寧;王曉中;王建華;;水溶性氟苯尼考制備研究進(jìn)展[A];第五屆中國畜牧科技論壇論文集[C];2011年

3 張雪梅;鄧旭明;;氟苯尼考體外抗炎活性及調(diào)控炎性信號傳導(dǎo)通路的研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會第十次研討會論文摘要集[C];2009年

4 慈鑫鑫;宋科技;閆姝含;鄧旭明;;氟苯尼考對哮喘小鼠氣道炎癥的抑制作用[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會第十次研討會論文摘要集[C];2009年

5 時書寧;;氟苯尼考混懸注射液的研制及含量測定[A];首屆中國獸藥大會動物藥品學(xué)暨中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物藥品學(xué)分會2008學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

6 江菊紅;;氟苯尼考在豬病應(yīng)用中的現(xiàn)狀研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會養(yǎng)豬學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會“回盛生物”杯全國養(yǎng)豬技術(shù)論文大賽論文集[C];2009年

7 劉明生;甘輝群;劉俊棟;陸桂平;陸廣富;;雞蛋中氟苯尼考和氟苯尼考胺殘留的檢測技術(shù)研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會——第三屆中國獸醫(yī)臨床大會論文集[C];2012年

8 李榮譽(yù);劉海新;;20％氟苯尼考注射液的研制[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)討論會論文與摘要集[C];2006年

9 丁飛;;氟苯尼考磺酸鹽在肉雞體內(nèi)的殘留消除規(guī)律初步研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物藥品學(xué)分會第四屆全國會員代表大會暨2011學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

10 沈建忠;胡頂飛;吳先愛;;氟苯尼考在雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[A];第四屆中國畜牧獸醫(yī)青年科技工作者學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2001年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 河北遠(yuǎn)征藥業(yè)股份有限公司 杜震龍;氟苯尼考藥理學(xué)研究[N];中國畜牧報;2004年

2 李建新邋宋克強(qiáng) 實習(xí)生 王小龍;太平洋生物借優(yōu)勢高位占領(lǐng)市場[N];寧夏日報;2007年

3 呂惠序;如何正確合理使用氟苯尼考[N];中國畜牧獸醫(yī)報;2008年

4 張萍 楊習(xí)理;獸藥氟苯尼考新工藝環(huán)保高效[N];中國化工報;2004年

5 河北遠(yuǎn)征藥業(yè)股份有限公司 杜震龍;氟苯尼考藥理學(xué)研究[N];中國畜牧報;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張雪梅;氟苯尼考抗炎活性及對炎性信號傳導(dǎo)通路的調(diào)控[D];吉林大學(xué);2009年

2 劉娜;氟苯尼考在家兔體內(nèi)的代謝機(jī)制及藥物間相互作用的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

3 杜向黨;牛源大腸桿菌Ⅰ型整合子的調(diào)查及對氟苯尼考耐藥性的研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅娟;氟苯尼考溶液的穩(wěn)定性及其β-環(huán)糊精包合物研究[D];西南大學(xué);2015年

2 張凡;復(fù)方氟苯尼考溶液劑的研制及藥效學(xué)研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

3 陳強(qiáng);復(fù)方氟苯尼考注射液的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

4 胡俊;氟苯尼考磷酸酯的合成、表征及藥代動力學(xué)研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

5 班峗;復(fù)方氟苯尼考注射液的體外抑菌試驗及對人工感染巴氏桿菌仔豬的臨床治療試驗[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2016年

6 劉芳;兩種氟苯尼考粉劑在雞體內(nèi)的藥動學(xué)比較研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2016年

7 吳天興;復(fù)方氟苯尼考注射液在豬體內(nèi)的殘留消除研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2016年

8 易揚(yáng);豬肉中氟苯尼考的膠體金免疫層析檢測方法的建立[D];南昌大學(xué);2016年

9 閆浩松;氟苯尼考新型粉劑的制備及其質(zhì)量評價[D];河南大學(xué);2016年

10 張偉;氟苯尼考琥珀酸鈉的合成及其在家兔體內(nèi)藥動學(xué)研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：氟苯尼考新型粉劑的制備及其質(zhì)量評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：298243