本文關(guān)鍵詞：丙肝新藥在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,最終發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌的病毒性肝炎,該病的流行呈全球性,嚴(yán)重危害社會與公共衛(wèi)生。確診病人通常應(yīng)用長效干擾素PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合療法,但治療效果不甚理想。某公司于2014年通過篩選100多種化合物成功研制出抗丙型肝炎特效藥,并申請申報一類新化藥(化藥1.1類),其中藥代動力學(xué)研究便是申報材料中規(guī)定的必要項目。動物藥物動力學(xué)研究,又稱臨床前動力學(xué)研究,在闡明藥物吸收、分布、代謝消除的特征,發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律、藥物療效和毒性與藥物濃度的關(guān)系、藥物在體內(nèi)蓄積部分和蓄積程度、提高生物利用度、指導(dǎo)新制劑設(shè)計和改造及發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)與活性、結(jié)構(gòu)與代謝消除速率的關(guān)系等方面有著突出貢獻(xiàn)。進(jìn)行系統(tǒng)全面的臨床前藥代動力學(xué)研究能夠闡明其藥效和毒理效應(yīng)的機(jī)理和將來臨床試驗設(shè)計及首次用藥提供參考和重要依據(jù)。本研究根據(jù)中國藥典及食品藥品監(jiān)督局關(guān)于新藥申報的要求,應(yīng)用大鼠作為實驗動物,建立頸靜脈插管動物模型,膽管插管動物模型等,運(yùn)用液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)從該新藥在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)、組織分布及排泄試驗三個方面,采集大鼠血漿、組織、糞便、尿液及膽汁進(jìn)行血藥濃度檢測,主要結(jié)果如下:1.藥代動力學(xué)試驗:口服給藥后丙肝新藥的藥代動力學(xué)特征SD大鼠口服生物利用度在34%左右,且劑量與暴露量間呈現(xiàn)出非線性關(guān)系,消除半衰期為2.08小時左右,丙肝新藥的藥代屬性無明顯性別差異;連續(xù)給藥7天,在SD大鼠體內(nèi)丙肝新藥的暴露均無明顯蓄積;2.組織分布試驗:藥物經(jīng)胃腸道吸收,經(jīng)肝腎代謝,在大部分組織中清除較快,利于其在體內(nèi)消除,通過血腦屏障能力弱,提示該化合物的蓄積傾向較小;3.排泄試驗:丙肝新藥主要以原型藥的形式通過糞便排出體外。試驗結(jié)論:在丙肝新藥的臨床前研究中,選用SD大鼠所得到的藥代動力學(xué)特征,可以作為重要的參考資料,用于預(yù)測丙肝新藥在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為,為其臨床試驗的試驗設(shè)計和首次臨床用藥提供重要依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：丙肝新藥 藥代動力學(xué) SD大鼠
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 文獻(xiàn)綜述9-15
• 第一章 實驗動物科學(xué)進(jìn)展9-12
• 1.1 實驗動物9
• 1.2 動物實驗9-10
• 1.3 常用實驗動物-大鼠10
• 1.4 常用實驗技術(shù)10-12
• 1.4.1 頸靜脈插管手術(shù)10-11
• 1.4.2 膽汁插管手術(shù)11-12
• 第二章 臨床前藥代動力學(xué)進(jìn)展12-15
• 2.1 藥物的吸收研究12
• 2.2 藥物組織分布研究12
• 2.3 藥物的代謝研究12-13
• 2.4 藥物的排泄研究13
• 2.5 動力學(xué)參數(shù)13-14
• 2.5.1 生物半衰期(t1/2)13
• 2.5.2 表觀分布容積(Vd)13
• 2.5.3 體內(nèi)總清除率(TBCL,Cl)13
• 2.5.4 血藥濃度-時間曲線下的面積(AUC)13-14
• 2.5.5 生物利用度(F)14
• 2.6 液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS/MS)14-15
• 試驗研究15-45
• 第三章 丙肝新藥在SD大鼠體內(nèi)藥動學(xué)試驗15-34
• 3.1 材料與方法15-18
• 3.1.1 試驗藥品15
• 3.1.2 實驗動物15
• 3.1.3 主要儀器與設(shè)備15-16
• 3.1.4 藥物配制16
• 3.1.5 試驗設(shè)計16-18
• 3.1.6 數(shù)據(jù)處理18
• 3.2 結(jié)果18-32
• 3.2.1 多劑量單次給藥試驗結(jié)果18-28
• 3.2.2 單劑量連續(xù)給藥試驗結(jié)果28-32
• 3.3 討論32-33
• 3.4 小結(jié)33-34
• 第四章 丙肝新藥在SD大鼠體內(nèi)組織分布試驗34-39
• 4.1 材料與方法34-37
• 4.1.1 試驗藥品34
• 4.1.2 實驗動物34
• 4.1.3 主要儀器與設(shè)備34-35
• 4.1.4 藥物配制35
• 4.1.5 試驗設(shè)計35-36
• 4.1.6 數(shù)據(jù)處理36-37
• 4.2 結(jié)果37-38
• 4.3 討論38
• 4.4 小結(jié)38-39
• 第五章 丙肝新藥在SD大鼠體內(nèi)的排泄試驗39-45
• 5.1 材料與方法39-43
• 5.1.1 試驗藥品39
• 5.1.2 實驗動物39
• 5.1.3 主要儀器與設(shè)備39-40
• 5.1.4 藥物配制40
• 5.1.5 試驗設(shè)計40-43
• 5.1.6 數(shù)據(jù)處理43
• 5.2 結(jié)果43-44
• 5.3 討論44
• 5.4 小結(jié)44-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 致謝48-49
• 作者簡介49

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 江力宣;閆海英;陽盛洪;邱旭民;;藥代動力學(xué)研究在新藥研發(fā)中的應(yīng)用[J];藥學(xué)實踐雜志;2006年05期

2 陳貴文,宋永熙,李曉紅,陣波,趙達(dá)亞;茶堿對安普索的藥代動力學(xué)影響[J];中國藥房;1997年05期

3 江驥,胡蓓,謝宏紅;雷尼替丁枸櫞酸鉍膠囊中鉍在中國人體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2000年02期

4 仲兆金,劉浚;Tazobactam/Piperacillin復(fù)劑的兒科藥代動力學(xué)和臨床療效[J];首都醫(yī)藥;2000年03期

5 劉蔚,馮端浩,陸維艾,李洪敏,王巍,張顯杰,吳桂芝,孫玲;甲磺酸左氧氟沙星在肺結(jié)核患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J];中國藥學(xué)雜志;2001年02期

6 楊玉彬,湯致強(qiáng),張頻,羅健,李清,馮奉儀;阿托氟啶在腫瘤患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J];中國新藥雜志;2001年03期

7 李俊,高署,金涌,程文明,李常玉,張運(yùn)芳;藥代動力學(xué)教學(xué)改革初探[J];安徽醫(yī)藥;2001年04期

8 李麗瑩,宋永熙,李莉;茶鹼對安普索的藥代動力學(xué)影響[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2001年08期

9 李紅英 ,于萍;單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥代動力學(xué)研究[J];山東醫(yī)藥工業(yè);2003年06期

10 沈美意;藥代動力學(xué)與老年人用藥探討[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙玉男;杜力軍;;發(fā)熱對藥物藥代動力學(xué)的影響[A];中國當(dāng)代新醫(yī)藥論叢[C];2004年

2 魏敏吉;張樸;;高通量藥代動力學(xué)研究方法[A];第六屆全國抗菌藥物臨床藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

3 彭瓏;高曉燕;郭明星;蘇建坤;;中藥整體藥代動力學(xué)研究思路探討[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥分析分會第五屆學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

4 曹敏君;賀文娟;朱銀松;馬昌;康斯斯;高秀娟;熊婷;陳匯;;吡非尼酮片在中國健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[A];第十三次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2012年

5 胡晉卿;溫預(yù)關(guān);倪曉佳;張明;邱暢;劉霞;李芳芳;;進(jìn)食對于布南色林在男性健康志愿者中藥代動力學(xué)的影響研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

6 高晨燕;;新藥藥代動力學(xué)研究要點(diǎn)與案例分析[A];第三屆全國定量藥理研究方法學(xué)研討會論文集[C];2010年

7 徐冰心;劉志國;吳久鴻;岳茂興;;航天藥代動力學(xué)研究進(jìn)展[A];第六屆全國中西醫(yī)結(jié)合災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議學(xué)術(shù)論文集[C];2010年

8 劉昌孝;;藥代動力學(xué)在新藥研發(fā)轉(zhuǎn)換研究中的作用[A];中國藥理學(xué)會第十一次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2011年

9 魏廣力;肖淑華;陸榕;劉昌孝;;雷帕雷素的動物藥代動力學(xué)研究[A];中國藥理學(xué)會第九屆制藥工業(yè)藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2000年

10 范江虹;李燕;;佛波雙酯在動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[A];中國藥理學(xué)會第八次全國代表大會論文摘要集（第二部分）[C];2002年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 記者　熊昌彪;眼用中藥亟須加強(qiáng)藥代動力學(xué)研究[N];中國醫(yī)藥報;2006年

2 本報記者 歐慧敏;藥代動力學(xué)彰顯新藥轉(zhuǎn)化價值[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2012年

3 河北遠(yuǎn)征藥業(yè)股份有限公司 魏占勇;長效土霉素注射液的藥代動力學(xué)研究[N];中國畜牧報;2004年

4 ;環(huán)孢素A藥代動力學(xué)的個體差異對術(shù)后早期移植腎功能的影響[N];中國醫(yī)藥報;2003年

5 本報記者 白毅　整理;以藥代動力學(xué)為主線的新藥成藥性的臨床前評價系統(tǒng)的建立和應(yīng)用[N];中國醫(yī)藥報;2011年

6 王寶龍;健能隆F-652海外臨床研究正式啟動[N];中國醫(yī)藥報;2012年

7 記者白毅;中國醫(yī)科院生技所構(gòu)建藥物研究平臺成效顯著[N];中國醫(yī)藥報;2005年

8 編譯 李勇;新藥開發(fā)的五“R”原則[N];中國醫(yī)藥報;2014年

9 董智;微劑量給藥 新藥開發(fā)的加速器？[N];中國醫(yī)藥報;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣敏捷;基于分子印跡技術(shù)對苦參堿的分離及其衍生物的藥代動力學(xué)研究[D];廣西大學(xué);2015年

2 楊秉呼;硫代反義寡核苷酸癌泰得的藥代動力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

3 蓋蕓蕓;多組分中藥物質(zhì)組溶出及藥代動力學(xué)評價方法研究[D];吉林大學(xué);2012年

4 胡宇莉;8-十六烷基小檗堿的合成和藥代動力學(xué)研究[D];西南大學(xué);2015年

5 魯?shù)さ?硫代反義寡核苷酸藥物的臨床前藥代動力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

6 王淑萍;濟(jì)泰片藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥代動力學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 倪健;抗栓素藥學(xué)及藥代動力學(xué)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

8 孔琦;噻吩諾啡的藥代動力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

9 姜志平;長春地辛群體藥代動力學(xué)：ABCB1遺傳多態(tài)性和表觀遺傳學(xué)差異的影響[D];中南大學(xué);2008年

10 謝瑛;生物大分子藥物的標(biāo)記及其藥代動力學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林析;新型三嗪類抗球蟲藥物AC4的藥代動力學(xué)研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 任常諭;附子配伍大黃主要成分的藥代動力學(xué)研究[D];西南交通大學(xué);2015年

3 胡順莉;新風(fēng)膠囊多效應(yīng)成分分類整合藥代動力學(xué)研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 吳錫鳳;瑞替加濱胃漂浮緩釋片的藥代動力學(xué)及體內(nèi)外相關(guān)性研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 林曉斐;基于藥代動力學(xué)機(jī)制的雙參通冠方配伍關(guān)系的研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2015年

6 趙明霞;新型蒽環(huán)類衍生物HYY-014在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)和組織分布研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王錦;UHPLC-MS/MS法同時測定中藥多種有效成分在大鼠體內(nèi)的血藥濃度及其藥代動力學(xué)研究[D];廣西大學(xué);2015年

8 郭倩倩;苦龍膽酯苷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 李熠;曲妥珠單抗—美登木素生物堿代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

10 姜沅彤;靈芝主要活性成分的生物酶輔助提取及靈芝酸A藥代動力學(xué)研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：丙肝新藥在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：296023