發(fā)布時間：2017-04-02 17:19

  本文關(guān)鍵詞：鷹嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S抑制乳腺癌作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤,每年全世界有100萬婦女發(fā)病,嚴(yán)重地影響女性的身體健康。盡管化學(xué)治療對于抑制腫瘤的效果顯著,但是同樣對人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生極大的副作用。所以,尋找對人體無害而又能有效地進(jìn)行腫瘤治療的活性成分成為了醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點。隨著信息科學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,天然活性成分抑制腫瘤發(fā)生的作用也引起了國內(nèi)外眾多學(xué)者的關(guān)注。本課題以鷹嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S為研究對象,利用化學(xué)模擬體系,通過檢測總還原能力,·OH、DPPH·、ABTS·+等三種自由基的清除能力評價其抗氧化作用,結(jié)果顯示CPe-Ⅲ-S有很強(qiáng)的鐵離子總還原能力和體內(nèi)自由基清除能力,且呈現(xiàn)顯著的濃度劑量效應(yīng)關(guān)系。MTT和ELISA實驗表明CPe-Ⅲ-S具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的能力且能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)p53蛋白的表達(dá)。由于蛋白質(zhì)在體內(nèi)主要以低肽形式消化吸收。實驗?zāi)M人體消化道系統(tǒng)對CPe-Ⅲ-S進(jìn)行體外消化代謝實驗,得到三種主要的消化代謝產(chǎn)物His-Phe-、Ser-His-、Ala-Asn-Ala-Gln-。之后采用動物體內(nèi)消化代謝實驗探究CPe-Ⅲ-S通過真實消化道的代謝產(chǎn)物,由于體內(nèi)環(huán)境復(fù)雜,得到16種消化產(chǎn)物,其中響應(yīng)值最大的產(chǎn)物為Ser-His-�；谝陨蠈嶒灮A(chǔ),參考分子對接和分子動力學(xué)模擬研究方法通過分析與突變、正常p53蛋白的分子對接情況探究合成肽CPe-Ⅲ-S以及消化產(chǎn)物抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用機(jī)制。由結(jié)果推測CPe-Ⅲ-S及其消化產(chǎn)物會與突變p53蛋白結(jié)合,糾正位點、恢復(fù)轉(zhuǎn)錄激活功能或者通過CPe-Ⅲ-S與正常p53蛋白的結(jié)合,增加p53蛋白的穩(wěn)定性,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：鷹嘴豆 生物活性肽 p53蛋白 抑制腫瘤 分子對接
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 第一章 文獻(xiàn)綜述9-17
• 1.1 天然產(chǎn)物中的生物活性肽9-12
• 1.1.1 生物活性肽的概念及種類9-10
• 1.1.2 食源性生物活性肽的功能特性10-11
• 1.1.3 生物活性肽的應(yīng)用11-12
• 1.2 p53蛋白與抑制腫瘤機(jī)理的關(guān)系12-14
• 1.2.1 p53是一種腫瘤抑制基因12-13
• 1.2.2 p53基因的突變與腫瘤的形成13
• 1.2.3 由p53基因引起的細(xì)胞凋亡通路13-14
• 1.3 多肽類藥物的發(fā)展14-16
• 1.4 研究背景、目的及意義16-17
• 第二章 CPe-III-S的抗氧化、抑制腫瘤活性及作用機(jī)制17-30
• 2.1 引言17
• 2.2 實驗材料與試劑17-18
• 2.2.1 細(xì)胞株17
• 2.2.2 藥品與試劑17-18
• 2.2.3 主要儀器設(shè)備18
• 2.3 實驗方法18-24
• 2.3.1 CPe-III-S的制備18
• 2.3.2 CPe-III-S的抗氧化作用18-20
• 2.3.3 細(xì)胞的復(fù)蘇、培養(yǎng)、傳代與凍存20
• 2.3.4 CPe-III-S抑制腫瘤活性及作用機(jī)理20-24
• 2.4 實驗結(jié)果與討論24-29
• 2.4.1 CPe-III-S抗氧化作用24-28
• 2.4.2 CPe-III-S抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性及作用機(jī)理28-29
• 2.5 本章小結(jié)29-30
• 第三章 CPe-Ⅲ-S體內(nèi)、外消化代謝研究30-38
• 3.1 引言30
• 3.2 實驗材料30-31
• 3.2.1 實驗儀器30-31
• 3.2.2 實驗試劑31
• 3.3 實驗方法31-32
• 3.3.1 合成肽體外消化31
• 3.3.2 合成肽體內(nèi)消化代謝31-32
• 3.4 結(jié)果與討論32-37
• 3.4.1 體外消化結(jié)果32-36
• 3.4.2 體內(nèi)消化代謝結(jié)果36-37
• 3.5 本章小結(jié)37-38
• 第四章 CPe-Ⅲ-S及消化代謝產(chǎn)物與p53蛋白靶點構(gòu)效關(guān)系研究38-56
• 4.1 引言38
• 4.2 實驗方法38-43
• 4.2.1 配體和受體的準(zhǔn)備38-39
• 4.2.2 分子對接程序的運行39-40
• 4.2.3 分子動力學(xué)模擬及結(jié)合能計算40
• 4.2.4 分子模擬的運行40-43
• 4.3 結(jié)果與討論43-55
• 4.3.1 分子對接相互作用的結(jié)果分析43-50
• 4.3.2 Ser-His-與p53蛋白的分子動力學(xué)模擬50-55
• 4.4 本章小結(jié)55-56
• 第五章 全文結(jié)論56-58
• 參考文獻(xiàn)58-66
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明66-67
• 致謝67-68

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