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藥物與生物大分子相互作用的研究

發(fā)布時間:2017-03-25 03:14

  本文關(guān)鍵詞:藥物與生物大分子相互作用的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】: 本論文應用熒光光譜和紫外-可見吸收光譜技術(shù)等對藥物與生物大分子的相互作用進行了研究。共分為四章: 第一章,分別對藥物小分子與DNA和蛋白質(zhì)相互作用的研究進行了綜述。介紹了該研究領(lǐng)域所用的各種分析技術(shù),以及藥物與生物大分子相互作用的研究內(nèi)容及現(xiàn)狀。 第二章,研究了中藥有效組分蒽醌類化合物——大黃酚、大黃素甲醚和1,8 -二羥基蒽醌與DNA相互作用的光譜性質(zhì),并計算得到了不同溫度下的結(jié)合常數(shù)等定量數(shù)據(jù),探討了溫度和離子強度對結(jié)合反應的影響,并確定了這些化合物與DNA的主要結(jié)合模式。 第三章,以EB為DNA的熒光探針研究了蘆丁、金絲桃苷和槲皮苷與DNA的相互作用,探討了熒光猝滅過程的性質(zhì),并計算得到了這些化合物與DNA-EB的結(jié)合常數(shù)。通過熔點、離子強度和粘度的影響等實驗的研究,推測了蘆丁、金絲桃苷和槲皮苷與DNA的主要結(jié)合方式。 第四章,利用紫外-可見吸收光譜法和熒光猝滅技術(shù)分別研究了鹽酸多西環(huán)素與人血清白蛋白和牛血清白蛋白的結(jié)合性質(zhì)。由藥物對血清白蛋白的熒光猝滅作用,計算得到了鹽酸多西環(huán)素與血清白蛋白的結(jié)合常數(shù),并根據(jù)熱力學參數(shù),確定了鹽酸多西環(huán)素與HSA和BSA之間的主要結(jié)合力。實驗還進一步研究了Ca2+,Mg2+,Zn2+,Fe3+和Cu2+存在時對結(jié)合性質(zhì)的影響。
【關(guān)鍵詞】:熒光光譜法 紫外可見吸收光譜法 藥物 DNA 血清白蛋白
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2009
【分類號】:R96
【目錄】:
  • 致謝4-5
  • 提要5-9
  • 第1章 文獻綜述9-75
  • 1.1 藥物小分子與DNA 相互作用的研究10-28
  • 1.1.1 DNA 的組成11-12
  • 1.1.2 DNA 的結(jié)構(gòu)特點12-17
  • 1.1.2.1 DNA 的一級結(jié)構(gòu)13-14
  • 1.1.2.2 DNA 的二級結(jié)構(gòu)14-16
  • 1.1.2.3 DNA 的三級結(jié)構(gòu)-DNA 超螺旋16-17
  • 1.1.3 DNA 與其靶分子的作用方式17-21
  • 1.1.3.1 非共價鍵結(jié)合18-20
  • 1.1.3.2 共價結(jié)合20-21
  • 1.1.3.3 剪切作用21
  • 1.1.4 DNA 與小分子相互作用的研究方法21-28
  • 1.1.4.1 光譜法21-25
  • 1.1.4.2 電化學方法25-26
  • 1.1.4.3 核磁共振波譜法26-27
  • 1.1.4.4 粘度法27
  • 1.1.4.5 凝膠電泳法27
  • 1.1.4.6 微量熱法27-28
  • 1.1.4.7 能量轉(zhuǎn)移技術(shù)28
  • 1.1.4.8 其他方法28
  • 1.2 藥物小分子與蛋白質(zhì)的相互作用28-49
  • 1.2.1 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)29-34
  • 1.2.1.1 蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)30
  • 1.2.1.2 蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)30-34
  • 1.2.2 維系蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的作用力34-35
  • 1.2.3 蛋白質(zhì)的功能35-36
  • 1.2.4 血清白蛋白與小分子相互作用的研究方法36-49
  • 1.2.4.1 光譜法36-41
  • 1.2.4.2 核磁共振波譜法41-42
  • 1.2.4.3 高效液相色譜42
  • 1.2.4.4 毛細管電泳法42-43
  • 1.2.4.5 平衡透析和速率透析法43-44
  • 1.2.4.6 量熱方法44-45
  • 1.2.4.7 電分析化學法45-46
  • 1.2.4.8 其他研究方法46-49
  • 1.3 藥物與生物大分子相互作用的研究內(nèi)容49-52
  • 1.3.1 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點的測定49-51
  • 1.3.1.1 Scatchard 方法49-50
  • 1.3.1.2 修正Stern-Volmer 方程50
  • 1.3.1.3 Lineweaver-Burk 雙倒數(shù)方程50-51
  • 1.3.1.4 Benesi-Hildebrand 方程[218]51
  • 1.3.2 藥物分子與生物大分子作用力類型的確定51-52
  • 1.3.3 熒光校正問題52
  • 1.4 本論文研究的意義和主要內(nèi)容52-55
  • 參考文獻55-75
  • 第2章 蒽醌類化合物與DNA 相互作用的研究75-98
  • 2.1 實驗部分77-79
  • 2.1.1 儀器與試劑77-78
  • 2.1.2 實驗方法78-79
  • 2.1.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合78
  • 2.1.2.2 蒽醌類化合物與DNA 的結(jié)合78
  • 2.1.2.3 離子強度對熒光性質(zhì)的影響78
  • 2.1.2.4 DNA 熔點實驗78-79
  • 2.2 結(jié)果與討論79-93
  • 2.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合性質(zhì)79-81
  • 2.2.2 蒽醌類化合物與DNA 的結(jié)合81-93
  • 2.2.2.1 紫外-可見光譜研究81-83
  • 2.2.2.2 熒光光譜的研究83-89
  • 2.2.2.3 離子強度對熒光性質(zhì)的影響89-90
  • 2.2.2.4 DNA 熔點的研究90-92
  • 2.2.2.5 熱力學參數(shù)的測定92-93
  • 2.3 小結(jié)93-94
  • 參考文獻94-98
  • 第3章 分子光譜法研究黃酮類化合物與DNA 的相互作用98-118
  • 3.1 實驗部分99-101
  • 3.1.1 儀器與試劑99-100
  • 3.1.2 實驗方法100-101
  • 3.1.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合100
  • 3.1.2.2 黃酮類化合物與DNA 的結(jié)合作用100
  • 3.1.2.3 DNA 熔點實驗100
  • 3.1.2.4 熒光性質(zhì)的研究100-101
  • 3.1.2.5 離子強度對熒光性質(zhì)的影響101
  • 3.1.2.6 粘度實驗101
  • 3.2 結(jié)果與討論101-115
  • 3.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合性質(zhì)101
  • 3.2.2 黃酮類化合物與DNA 的結(jié)合101-112
  • 3.2.2.1 紫外-可見吸收光譜研究101-103
  • 3.2.2.2 DNA 熔點的研究103-105
  • 3.2.2.3 熒光性質(zhì)的研究105-111
  • 3.2.2.4 熱力學參數(shù)的測定111-112
  • 3.2.3 變性DNA 的研究112-113
  • 3.2.4 離子強度對熒光性質(zhì)的影響113-114
  • 3.2.5 粘度實驗114-115
  • 3.3 小結(jié)115-116
  • 參考文獻116-118
  • 第4章 鹽酸多西環(huán)素與血清白蛋白相互作用的研究118-132
  • 4.1 實驗部分119-120
  • 4.1.1 儀器與試劑119
  • 4.1.2 實驗方法119-120
  • 4.2 結(jié)果與討論120-130
  • 4.2.1 多西環(huán)素與血清白蛋白的結(jié)合性質(zhì)120-123
  • 4.2.2 溫度對多西環(huán)素與血清白蛋白結(jié)合性質(zhì)的影響123
  • 4.2.3 多西環(huán)素與血清白蛋白之間的作用力123-124
  • 4.2.4 金屬離子對結(jié)合常數(shù)的影響124-130
  • 4.3 小結(jié)130-131
  • 參考文獻131-132
  • 在攻讀博士期間取得的成果132-134
  • 中文摘要134-136
  • Abstract136-138

【引證文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張冰衛(wèi);李博;夏文水;丁黎;;用熒光光譜法研究分子間結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點數(shù)時的公式選擇[J];藥學進展;2011年07期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王公軻;蛋白質(zhì)和核酸與活性藥物小分子相互作用的研究[D];河南師范大學;2012年

2 高蘇亞;藥物分子與生物相關(guān)物質(zhì)相互作用的方法學研究及其在藥物分析中的應用[D];西北大學;2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 任旭東;幾種手性藥物色譜保留行為的預測和一種兒茶素與生物大分子及β-環(huán)糊精相互作用的研究[D];西北大學;2012年


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本文編號:266580

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