【摘要】：我國高原地區(qū)占國土面積的1/6以上,且多與鄰國接壤,具有非常重要的戰(zhàn)略或者政治地位。高原地區(qū)的主要環(huán)境特征是低壓缺氧(hypobaric hypoxia),通常又稱作缺氧(hypoxia)。隨著改革開放和西部大開發(fā)縱深發(fā)展,內(nèi)地與高原地區(qū)的交流日益增多,平原人急速進駐高原時容易產(chǎn)生缺氧反應(yīng),嚴(yán)重時可導(dǎo)致肺水腫、腦水腫等急性疾病。因此,加強缺氧環(huán)境人體機能研究是我國經(jīng)濟和社會發(fā)展的重大需求。氫氰酸(HCN)、氯化氰(CNCl)、氰化鈉(NaCN)等是工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中不可或缺的重要化工原料,也是日常生活中經(jīng)常碰到的劇毒化學(xué)品,在生產(chǎn)、儲存、運輸和使用中稍有不慎,容易造成泄露而導(dǎo)致人員中毒。此類毒物毒性大、釋放方法簡單、吸收迅速、臨床過程兇險、中毒難防難治、防護困難,因此備受外軍青睞而將其作為速殺性化學(xué)戰(zhàn)劑裝備部隊。近年來,氰類化合物還是國際恐怖主義極力試圖獲取和制造的化學(xué)恐怖工具。因此,研究氰化物中毒的機制和中毒防治,是軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)的熱點方向,對于保障我國軍民應(yīng)對突發(fā)的化學(xué)災(zāi)害、化學(xué)恐怖、化學(xué)襲擊乃至捍衛(wèi)國家根本利益都具有非常重要的意義。迄今為止,已有大量關(guān)于高原缺氧或氰中毒發(fā)生機制劑防護的文獻報道,而關(guān)于高原缺氧復(fù)合氰中毒的研究少見報道,而闡明缺氧復(fù)合氰中毒的臨床特點、發(fā)生機制,研究醫(yī)學(xué)防護措施,是我軍防化醫(yī)學(xué)研究中亟待解決的問題。 氰化物進入機體迅速與線粒體呼吸鏈上的細(xì)胞色素氧化酶(cytochrome C oxidase,COX)結(jié)合,抑制其活性,從而阻斷細(xì)胞對氧的利用及能量加工和代謝過程,進而導(dǎo)致一系列生理生化功能的紊亂。因此,氰化物中毒死亡的主要原因也是缺氧。高原缺氧條件下氰類毒劑中毒時,缺氧和NaCN中毒這“內(nèi)”、“外”兩種缺氧因素同時作用機體,將對機體產(chǎn)生雙重缺氧的聯(lián)合打擊。雖然4 -DMAP是當(dāng)前平原氰化物中毒療效最好的解毒藥物,但是缺氧顯著提高4-DMAP生成高鐵血紅蛋白的能力,使其在高原缺氧環(huán)境下解毒效果不夠理想,氰化物毒性增加,死亡率大幅度提高,救治藥物的藥效也顯著下降。 由于缺氧和氰化物的作用靶點都是機體內(nèi)氧利用和能量產(chǎn)生過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié),推測防治藥物療效下降的原因,可能是缺氧導(dǎo)致動物對氰化物更為敏感,或者是氰化物代謝異常所致。 基于上述觀點,本課題擬在前期工作的基礎(chǔ)上,建立缺氧復(fù)合NaCN中毒的動物模型,探討缺氧條件下兩種新型復(fù)方制劑CoⅠ和CoⅡ?qū)τ贜aCN中毒后動脈血氣和心臟功能影響的特點,為今后缺氧性NaCN中毒的預(yù)防救治措施的研究提供重要的理論基礎(chǔ),最終為制定缺氧條件下復(fù)合NaCN中毒的預(yù)防和救治方案提供實驗和理論依據(jù)。 目的 研究預(yù)防性給予CoⅠ和CoⅡ藥物分別對缺氧復(fù)合NaCN中毒犬動脈血氣和心臟功能變化的影響。 方法 健康雄性雜種犬12只,隨機均分為對照組、缺氧組、CoⅠ組和CoⅡ組。CoⅠ組和CoⅡ組在術(shù)前分別喂服CoⅠ或CoⅡ藥物,CoⅠ藥物每次8粒,一天一次,連續(xù)10d;CoⅡ藥物每次4粒,一天一次,連續(xù)10d。各組犬只麻醉后施行氣管、左側(cè)頸總動脈和左側(cè)股動脈插管術(shù),術(shù)后靜待30 min。對照組在常規(guī)實驗室內(nèi)進行實驗;缺氧組、CoⅠ組和CoⅡ組分別通氣吸入N2/O2混合氣體(模擬海拔4000 m)60min。各組背部皮下注射NaCN(3.0 mg/kg),記錄中毒前60 min(-60)、中毒前0 min(0)、中毒后10、30、50、80、120 min各時點動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)和動脈血酸堿度(PH)以及左心室收縮壓峰值(mLVSP)、左心室壓力上升最大速率(+dp/dtmax)和心率(HR)。 結(jié)果 1.缺氧組犬PaO2吸入N2/O2氣體60 min后大幅下降(P0.01),中毒后30min時刻,觀測值為對照組的62%。與此相同時刻,CoⅠ組、CoⅡ組犬PaO2分別為缺氧組的127%(P0.05)和126%(P0.01)。 2. CoⅠ組、CoⅡ組PaCO2在30min時刻分別為缺氧組的128%和127%(P0.05)。 3.缺氧組pH值80-120min觀測值與0min比較,差異有顯著性(P0.05);其它實驗組PH值變化無顯著性差異。 4. NaCN中毒后,實驗犬心率逐漸下降,中毒后30、50、80 min,CoⅠ組和CoⅡ組HR與缺氧組比較有顯著性差異(P0.05)。 5. CoⅠ組、CoⅡ組mLVSP、+dp/dtmax明顯高于同時刻缺氧組,其中0、30、50 min均分別有顯著性差異(P 0.05)。 6. CoⅠ組、CoⅡ組LVEDP與缺氧組比較均無顯著性差異;CoⅠ組-dp/dtmax與缺氧組比較有顯著性差異(P 0.05)。 結(jié)論 1. CoⅠ和CoⅡ藥物能夠有效減小急性缺氧犬NaCN中毒后的低氧血癥。 2.缺氧復(fù)合NaCN中毒時,酸堿平衡紊亂,早期主要表現(xiàn)為呼吸性堿中毒,后期主要表現(xiàn)為代謝性酸中毒。 3. CoⅠ和CoⅡ藥物能明顯減小缺氧犬NaCN中毒后心臟功能的損害。 4.兩藥的作用特點雖有所不同,但未發(fā)現(xiàn)兩藥在抗缺氧效果上的差異。
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【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R82

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