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靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究

發(fā)布時(shí)間:2016-11-27 18:09

  本文關(guān)鍵詞:靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


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靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究

 

     論文目錄

 

中文摘要第1-11頁(yè)

ABSTRACT第11-14頁(yè)

前言第14-16頁(yè)

第一部分 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體靶向于腦膠質(zhì)瘤的研究第16-36頁(yè)

 一、實(shí)驗(yàn)材料第16-18頁(yè)

  (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑第16-17頁(yè)

  (二) 實(shí)驗(yàn)儀器第17-18頁(yè)

  (三) 細(xì)胞株第18頁(yè)

 二、方法與結(jié)果第18-33頁(yè)

  (一) 紫外高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第18-21頁(yè)

   1. 吸收波長(zhǎng)的測(cè)定第18頁(yè)

   2. 色譜條件第18頁(yè)

   3. 對(duì)照品儲(chǔ)備液配制第18頁(yè)

   4. 專屬性試驗(yàn)第18-19頁(yè)

   5. 供試品生理鹽水中穩(wěn)定性考察第19-20頁(yè)

   6. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第20頁(yè)

   7. 精密度試驗(yàn)第20-21頁(yè)

   8. 方法回收率試驗(yàn)第21頁(yè)

  (二) 脂質(zhì)體的制備和表征第21-24頁(yè)

   1. 空白脂質(zhì)體的制備第22頁(yè)

   2. 順鉑脂質(zhì)體的制備第22頁(yè)

   3. 連接轉(zhuǎn)鐵蛋白第22-23頁(yè)

   4. 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)考察第23-24頁(yè)

  (三) 體外細(xì)胞培養(yǎng)第24頁(yè)

  (四) 對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)第24-26頁(yè)

  (五) 用磺酰羅丹明B標(biāo)記DSPE第26頁(yè)

   1. SRB-DSPE的合成第26頁(yè)

   2. SRB標(biāo)記的脂質(zhì)體的制備第26頁(yè)

   3. 轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾并接載SRB脂質(zhì)體的制備第26頁(yè)

  (六) bEnd3細(xì)胞的攝取第26-27頁(yè)

  (七) BBB體外模型的建立第27-28頁(yè)

  (八) 過(guò)BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)和TF的競(jìng)爭(zhēng)性實(shí)驗(yàn)第28-29頁(yè)

  (九) Lipo(Tf)跨BBB的形態(tài)研究第29-31頁(yè)

  (十) bEnd3/C6共培養(yǎng)模型的建立第31頁(yè)

  (十一) Lipo(Tf)穿過(guò)BBB后靶向于C6膠質(zhì)瘤的性質(zhì)研究第31-32頁(yè)

  (十二) 體外二級(jí)靶向作用的研究第32-33頁(yè)

 三、分析與討論第33-34頁(yè)

  1. 順鉑溶液的介質(zhì)選擇第33-34頁(yè)

  2. 順鉑脂質(zhì)體的制備第34頁(yè)

  3. 順鉑脂質(zhì)體的包封率第34頁(yè)

  4. 空白制劑對(duì)細(xì)胞毒性的影響第34頁(yè)

 四、小結(jié)第34-36頁(yè)

第二部分 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體的制備和體外評(píng)價(jià)第36-61頁(yè)

 一、實(shí)驗(yàn)材料第37-39頁(yè)

  (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑第37-39頁(yè)

  (二) 實(shí)驗(yàn)儀器第39頁(yè)

  (三) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第39頁(yè)

 二、方法與結(jié)果第39-59頁(yè)

  (一) 阿霉素紫外高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第39-43頁(yè)

   1. 吸收波長(zhǎng)的測(cè)定第39-40頁(yè)

   2. 色譜條件第40頁(yè)

   3. 專屬性試驗(yàn)第40-41頁(yè)

   4. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第41-42頁(yè)

   5. 精密度試驗(yàn)第42頁(yè)

   6. 方法回收率試驗(yàn)第42-43頁(yè)

  (二) 熒光高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第43-45頁(yè)

   1. 色譜條件第43頁(yè)

   2. 專屬性試驗(yàn)第43-44頁(yè)

   3. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第44頁(yè)

   4. 精密度試驗(yàn)第44-45頁(yè)

   5. 回收率實(shí)驗(yàn)第45頁(yè)

  (三) 將葉酸接至DSPE-PEG2000-NH2第45-46頁(yè)

  (四) 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體制備的處方工藝因素考察第46-52頁(yè)

   1. 處方篩選和工藝優(yōu)化第46-48頁(yè)

   2 制劑的制備第48-50頁(yè)

   3. 制劑的理化性質(zhì)研究第50-52頁(yè)

  (五) bEnd3細(xì)胞的攝取第52-55頁(yè)

   1. 競(jìng)爭(zhēng)性實(shí)驗(yàn)第53-55頁(yè)

  (六) 原代星型膠質(zhì)細(xì)胞的獲取和培養(yǎng)第55-56頁(yè)

  (七) 制劑過(guò)BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)和對(duì)下層腫瘤細(xì)胞的毒性作用第56-58頁(yè)

  (八) 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體的對(duì)P-糖蛋白的影響第58-59頁(yè)

   1. 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體對(duì)血腦屏障P-糖蛋白功能的影響第58頁(yè)

   2. 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體對(duì)血腦屏障P-糖蛋白表達(dá)的影響第58-59頁(yè)

 三、分析與討論第59-60頁(yè)

  1. 處方篩選和工藝優(yōu)化結(jié)果分析第59-60頁(yè)

  2. 腦靶向制劑的粒徑要求第60頁(yè)

  3. 體外血腦屏障的構(gòu)建第60頁(yè)

  4. 體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)分析第60頁(yè)

 四、小結(jié)第60-61頁(yè)

第三部分 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體的體內(nèi)評(píng)價(jià)第61-76頁(yè)

 一、實(shí)驗(yàn)材料第61-63頁(yè)

  (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑第61-62頁(yè)

  (二) 實(shí)驗(yàn)儀器第62頁(yè)

  (三) 細(xì)胞株和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第62-63頁(yè)

 二、方法與結(jié)果第63-74頁(yè)

  (一) 體內(nèi)腦膠質(zhì)瘤模型的建立第63-64頁(yè)

  (二) 雙配體修飾的DiR脂質(zhì)體的制備第64-65頁(yè)

   1. DiR脂質(zhì)體的制備第64-65頁(yè)

   2. 轉(zhuǎn)鐵蛋白和葉酸共同修飾的DiR脂質(zhì)體的制備第65頁(yè)

  (三) 利用小動(dòng)物成像儀觀察制劑的體內(nèi)分布第65-66頁(yè)

  (四) 冰凍切片觀察荷瘤腦內(nèi)的藥物分布第66-68頁(yè)

  (五) 體內(nèi)藥效學(xué)研究第68-74頁(yè)

   1. 原位腫瘤的凋亡檢測(cè)和生存率評(píng)價(jià)第69-72頁(yè)

   2. 制劑的毒性研究第72-74頁(yè)

 三、分析與討論第74頁(yè)

  1. 體內(nèi)腫瘤模型的構(gòu)建第74頁(yè)

  2. 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)給藥劑量的確定第74頁(yè)

  3. 雙配體制劑在荷瘤大鼠的體內(nèi)分布第74頁(yè)

 四、小結(jié)第74-76頁(yè)

全文總結(jié)第76-77頁(yè)

創(chuàng)新性第77-78頁(yè)

參考文獻(xiàn)第78-84頁(yè)

致謝第84-85頁(yè)

攻讀碩士期間取得成果和發(fā)表文章情況第85-86頁(yè)

附:文獻(xiàn)綜述第86-93頁(yè)

 參考文獻(xiàn)第92-93頁(yè)


 

論文編號(hào)BS1985680,這篇論文共93頁(yè)
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本文編號(hào):196035

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