發(fā)布時間：2016-11-15 05:11

  本文關(guān)鍵詞：羥喜樹堿MePEG-PLA納米粒的制備及其體外抗腫瘤研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江中醫(yī)藥大學(xué)》 2013年

羥喜樹堿MePEG-PLA納米粒的制備及其體外抗腫瘤研究

金滔  

【摘要】：目的制備羥喜樹堿聚乙二醇單甲醚聚乳酸共聚物納米粒(hydroxyeamptotheeine-loaded MePEG-block-PLA copolymer nanoparticles, HCPT-MePEG-PLA-NPs),對其進行理化性質(zhì)及體外釋藥行為考察,并研究其體外抗腫瘤活性。以期以MePEG-PLA-NPs為載體延長藥物的釋放時間,增強其抗腫瘤活性。 方法選擇HPLC建立HCPT含量測定的分析方法。以聚乙二醇單甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)為載體材料,采用復(fù)乳溶劑揮發(fā)法(emulsion/solvent evaporation method)制備羥喜樹堿MePEG-PLA納米粒。以納米粒粒徑、包封率及載藥量等為評價指標進行處方工藝的單因素考察,并用正交設(shè)計試驗優(yōu)化處方工藝,通過透射電子顯微鏡觀察HCPT-MePEG-PLA-NPs外觀形態(tài)、激光粒度測定儀測定其粒徑分布、Zeta電位,超速離心法考察其包封率及載藥量,采用透析法考察NPs的體外釋藥行為,并通過MTT染色法考察其對體外腫瘤細胞增殖的抑制作用、細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)變化等。 結(jié)果建立了HPCP含量測定的HPLC分析方法,在0.2～16.0μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.9997)。經(jīng)過單因素考察和正交優(yōu)化確定的HCPT-MePEG-PLA-NPs最佳處方為MePEG-PLA用量為30mg,乳化劑濃度為2.0%,外水相體積為3mL。NPs外觀呈圓整球形,平均粒徑為(100.13±0.56)nm,多分散系數(shù)(PDI)為(0.08±0.02),Zeta電位為(2.31±0.38)mV。HCPT-MePEG-PLA-NPs包封率和載藥量分別為(61.40±1.65)%和(0.41-0.02)%；NPs在含20%乙醇的pH7.4PBS釋放介質(zhì)中具有明顯的緩釋特征,并能有效抑制腫瘤細胞的生長。 結(jié)論采用復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備的HCPT-MePEG-PLA-NPs表面圓整光滑,粒徑較小、分布均勻,包封率較高,NPs的體外釋放具有明顯緩釋特征,并有較強的體外抗腫瘤活性。本實驗結(jié)果為抗腫瘤藥物緩釋制劑的設(shè)計、開發(fā)與評價提供重要的理論和實踐參考。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張力,李蘇,廖海,姜文奇,管忠震;羥基喜樹堿Ⅰ期藥代動力學(xué)及人體耐受性臨床研究[J];癌癥;2001年12期

2 王杰,張強,易翔,曹棟,黎洪珊,魏樹禮;表面修飾對載環(huán)孢菌素A聚乳酸納米粒體外細胞攝取和體內(nèi)組織分布的影響[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2000年03期

3 楊凱,陳紹維,陳睿,溫玉明;隱形順鉑聚乳酸納米微粒對口腔鱗癌原發(fā)灶的靶向性研究[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2005年05期

4 彭茗;陸丹;劉瑾;楊永健;;HPLC同時測定羥喜樹堿注射液的有關(guān)物質(zhì)及含量[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2011年09期

5 羅穎;李樂;王衍戈;常迪;侯振清;張其清;;透析法制備載羥基喜樹堿-聚乳酸納米粒及其理化性質(zhì)研究[J];廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2010年06期

6 李紅茹;李淑芬;;脂質(zhì)體中藥物包封率的測定方法[J];藥物分析雜志;2007年11期

7 董靜,劉明星,楊亞江,徐輝碧,楊祥良;改進的自乳化溶劑揮發(fā)法制備的核/殼型Me.PEG-PLA納米粒的表征[J];藥學(xué)學(xué)報;2004年09期

8 周建軍,劉鍵,胥彬;羥基喜樹堿內(nèi)酯環(huán)形式與其抗癌活性的關(guān)系(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2001年09期

9 宋金春;章莉;;羥基喜樹堿修飾納米粒的制備及藥動學(xué)研究[J];中國藥學(xué)雜志;2009年24期

10 周景云,汪蘋,李銀增;pH及緩沖劑對利福平水溶液穩(wěn)定性的影響[J];中國藥學(xué)雜志;1996年07期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 方超;重組人腫瘤壞死因子隱形納米粒腫瘤靶向研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫莉;;HPLC法測定利福平乳膏的含量[J];安徽醫(yī)藥;2008年09期

2 管忠震;羥基喜樹堿需進一步規(guī)范化臨床研究[J];癌癥;2001年12期

3 楊春旭,黃海欣,李桂生;奧沙利鉑聯(lián)合羥基喜樹堿期胃癌臨床分析[J];癌癥;2002年08期

4 黃慧強,姜文奇,胡曉樺,林旭濱,劉魁鳳,李宇紅,林忠,申維璽,陳強,何友兼,管忠震;羥基喜樹堿凍干粉針(拓僖)單藥治療晚期惡性腫瘤臨床研究的初步報告[J];癌癥;2003年12期

5 姚陽;孫元玨;趙暉;郭躍武;林峰;蔡訊;唐曉春;;HCPT聯(lián)合L-OHP方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的近期臨床療效[J];癌癥;2006年08期

6 楊平;姜麗;王玉蓉;;鹽酸小檗堿前體脂質(zhì)體包封率測定方法的研究[J];中華中醫(yī)藥雜志;2012年08期

7 陳大兵,王杰,張強;Brij78表面修飾對硬脂酸固態(tài)脂質(zhì)納米粒體內(nèi)組織分布的影響[J];北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2001年03期

8 陳大兵,呂萬良,楊天智,李靜,張強;紫杉醇表面修飾脂質(zhì)納米粒的制備和性質(zhì)[J];北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2002年01期

9 謝德明;藥用合成可降解高分子材料研究[J];材料科學(xué)與工程學(xué)報;2004年04期

10 劉剛,楊和平,胡建林,王政惠;拓撲替康聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌的初步臨床研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2002年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 胡巍;張超;方蕓;;霧化吸入羥基喜樹堿對小鼠黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移的藥效學(xué)及體外作用機制研究[A];2010年江蘇省藥學(xué)大會暨第十屆江蘇省藥師周大會論文集[C];2010年

2 陳渝軍;易以木;;高效液相色譜法測定兔血漿中注射用納米羥基喜樹堿的濃度[A];2008年中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2008年

3 楊安樹;楊林;劉衛(wèi);李卓婭;楊祥良;;PEG-PLGA納米粒長循環(huán)機制及載TNF-α拮抗肽性能研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

4 黃金蘭;鐘振國;;抗腫瘤藥物的藥物代謝研究進展[A];第十二次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議會議論文集[C];2010年

5 葉曉川;陳華兵;徐輝碧;楊祥良;;雷公藤內(nèi)酯醇納米載藥系統(tǒng)的研究進展[A];第五屆全國雷公藤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

6 李范珠;柴國寶;潘越芳;;冰片-薄荷腦低共熔物對納米粒鼻腔給藥載藥入腦的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第九屆制劑學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年

7 Liqian Mo;Lianbing Hou;Dan Guo;Xiaoyan Xiao;Ping Mao;Xixiao Yang;;Preparation and Characterization of Teniposide PLGA Nanoparticles and Their Uptake in Human Glioblastoma U87MG Cells[A];2013年廣東省藥師周大會論文集[C];2013年

8 Xin-Jiang Tang;Qing-Hua Meng;Li-Ming Li;Xiao-Ying Ying;Min Han;Qiao-Jun He;Bo Yang;Jian-Qing Gao;;Improving The Antitumor Effect and Bioavailability of Camptothecin Loading Nanosuspension via Increasing Accumulation in Tumor[A];抗腫瘤藥物研究新進展與腫瘤個性化藥物治療論壇論文集[C];2013年

9 邱日想;王燕莉;陳洋娣;林雁;楊鳳;陳智毅;;低強度超聲聯(lián)合托泊替康誘導(dǎo)人肝癌細胞凋亡的研究[A];2014年廣東省藥師周大會論文集[C];2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁寶月;TRAIL-receptor2mAb介導(dǎo)的多功能靶向納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其抗惡性黑素瘤作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 劉占軍;接枝殼聚糖納米粒的制備及負載藥物性能研究[D];天津大學(xué);2010年

3 代昭;烷基殼聚糖納米微球的制備及其藥物負載性能研究[D];天津大學(xué);2003年

4 劉明星;雷公藤甲素聚合物納米粒的傳輸體系研究[D];華中科技大學(xué);2004年

5 孫鮮策;亞砷酸鈉對人皮膚角質(zhì)形成細胞氧化應(yīng)激、細胞周期及細胞凋亡作用的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

6 施斌;羥基喜樹堿隱形納米囊泡腫瘤靶向研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

7 方超;重組人腫瘤壞死因子隱形納米粒腫瘤靶向研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

8 徐強;褪黑素緩釋納米粒拮抗耳氧化損傷實驗研究[D];鄭州大學(xué);2005年

9 程智剛;蜂膠提取活性黃酮及酯萜類新工藝和其納米制劑[D];中南大學(xué);2005年

10 蔣新宇;抗癌藥物納米粒載體系統(tǒng)的制備及其性能研究[D];中南大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉衛(wèi)晶;羥基喜樹堿納米晶體的藥動學(xué)及其腫瘤靶向性評價[D];鄭州大學(xué);2010年

2 李偉超;β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體的研制及藥物動力學(xué)研究[D];武漢理工大學(xué);2010年

3 薛背背;氟鈴脲水懸浮劑的制備及穩(wěn)定性研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

4 尹君;鹽酸普萘洛爾緩釋微球的制備[D];吉林大學(xué);2011年

5 張慶蓮;米托蒽醌聚乳酸納米粒的制備和細胞攝取研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

6 李敏;兩親性接枝共聚物殼聚糖衍生物的合成、表征及其初步應(yīng)用[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2011年

7 郭婷婷;PEG-PLGA載硫酸長春新堿納米粒的質(zhì)量評價及其體外抗腫瘤研究[D];中南大學(xué);2011年

8 王蘭;幽門螺桿菌對胃癌SGC-7901細胞增殖和凋亡影響的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

9 付紅光;基于聚乙二醇的兩親性聚氨酯的合成及其性能研究[D];天津理工大學(xué);2011年

10 戴玉嬌;磷酸泰樂菌素脂質(zhì)體的制備及其藥動學(xué)研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳永芳,袁云,毛松柏;羥基喜樹堿并用丹參治療消化系癌的療效觀察[J];癌癥;1990年03期

2 周軍,樊亦軍,陳定南,梁灼,楊婉玲;喜樹堿(CPT)與10—羥基喜樹堿(HCPT)的抗腫瘤活性與毒性比較[J];癌癥;1991年03期

3 管忠震;羥基喜樹堿需進一步規(guī)范化臨床研究[J];癌癥;2001年12期

4 張力,李蘇,廖海,姜文奇,管忠震;羥基喜樹堿Ⅰ期藥代動力學(xué)及人體耐受性臨床研究[J];癌癥;2001年12期

5 沈靖南;腫瘤藥敏預(yù)測試驗與臨床化療效應(yīng)相關(guān)性的研究概況[J];癌癥;1994年06期

6 王杰,張強,易翔,曹棟,黎洪珊,魏樹禮;表面修飾對載環(huán)孢菌素A聚乳酸納米粒體外細胞攝取和體內(nèi)組織分布的影響[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2000年03期

7 白雁斌;黃曉琴;雷自強;;聚乳酸類醫(yī)用生物降解材料的研究進展[J];高分子通報;2006年03期

8 程巧鴛,朱文靜,李范珠;鼻腔給藥的生物利用度研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(藥學(xué)分冊);2004年03期

9 李文斌,婁帥,劉曉霞,張普玉;聚乳酸類組織工程支架材料的設(shè)計[J];化工新型材料;2005年10期

10 陳平;羥基喜樹堿、氟脲嘧啶聯(lián)合化療治療晚期消化系腫瘤30例臨床觀察[J];河南腫瘤學(xué)雜志;1997年05期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 牛國琴;人鼠嵌合抗腫瘤細胞核單抗—空間穩(wěn)定脂質(zhì)體研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;口服納米藥粒問世[J];家庭醫(yī)藥(快樂養(yǎng)生);2014年02期

2 楊恩蕓;王曉君;戴甜;張麗男;孫勇軍;高子彬;;殼聚糖修飾的紫杉醇納米粒的制備[J];華西藥學(xué)雜志;2014年03期

3 張慧珠;張其清;;葉酸靶向乙酰普魯蘭納米粒的制備及其靶向作用[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報;2009年06期

4 董岸杰;鄧聯(lián)東;邢金峰;;聚合物組裝納米粒的結(jié)構(gòu)與藥物控制釋放[J];生物物理學(xué)報;2009年S1期

5 呂維玲;胡晉紅;朱全剛;李鳳前;;氫溴酸東莨菪堿納米粒-微球系統(tǒng)的研制[J];藥學(xué)學(xué)報;2010年07期

6 張亞萍;冉海濤;;脂質(zhì)微泡與PLGA納米粒復(fù)合體的制備原理分析[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年09期

7 潘英;倪海華;鄒愛峰;鄧盛齊;;紫杉醇納米粒作為藥物遞送載體的研究[J];中國抗生素雜志;2013年11期

8 趙煥英;王楠;于景嫻;楊慧;鄧云龍;彭玉龍;;功能化硅殼熒光納米粒的細胞吞噬研究[J];高分子學(xué)報;2009年07期

9 林蘇娜;林華慶;;納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究進展[J];中國腫瘤臨床;2013年06期

10 曹翠珍;宗莉;陳立;張余云;;三甲基化殼聚糖卵清蛋白納米粒的制備[J];中國新藥雜志;2007年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王琪;叢龍波;黃雅潔;岳鵬飛;袁海龍;;納米粒載藥系統(tǒng)研究進展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中成藥學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2007年

2 高靜;張瑋;儲藏;王曉宇;張敏;武鑫;高申;;基于微針遞送的PLGA納米粒在人皮膚中的分布及其影響因素研究[A];第十一屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會論文集[C];2012年

3 陳潔;劉青鋒;馮程程;沈燁虹;邵夏炎;田志強;周佳辰;張奇志;;馬鈴薯凝集素修飾PLGA納米粒的制備及經(jīng)鼻入腦靶向性研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

4 朱鉉;李福男;蘇美琴;;巰基殼聚糖的合成及其眼用納米粒的研究[A];第十一屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會論文集[C];2012年

5 高靜;張瑋;高申;;微針陣列技術(shù)對納米粒經(jīng)皮給藥的促透作用研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 高小玲;武炳賢;陶煒興;陳鈞;蔣新國;;凝集素修飾納米粒介導(dǎo)多肽藥物經(jīng)鼻入腦的靶向性研究[A];2006第六屆中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

7 黃瀟;;眼用氟尿嘧啶納米粒制劑的制備[A];第六屆全國中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2007年

8 胡豫;;組織因子靶向性蛋白納米粒的制備及其在抗血栓治療中的應(yīng)用[A];第十二次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議會議論文集[C];2010年

9 李學(xué)明;徐元龍;陳國廣;韋萍;;15-氟尿嘧啶納米粒的制備及其在大鼠的藥物動力學(xué)[A];2006第六屆中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

10 黃繼云;廖美華;陶蓉蓉;杜永忠;樓宜嘉;韓峰;;脂質(zhì)納米粒遞藥系統(tǒng)對腦內(nèi)自噬-溶酶體信號的影響及機制[A];中國毒理學(xué)會第六屆全國毒理學(xué)大會論文摘要[C];2013年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉霞;[N];科技日報;2014年

2 王小龍;[N];科技日報;2013年

3 解放軍總醫(yī)院病理科 紀小龍;[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2001年

4 記者 白毅;[N];中國醫(yī)藥報;2010年

5 記者 華凌;[N];科技日報;2013年

6 平其能;[N];中國醫(yī)藥報;2002年

7 ;[N];中國醫(yī)藥報;2002年

8 記者　白毅;[N];中國醫(yī)藥報;2006年

9 記者 毛黎;[N];科技日報;2013年

10 甘勇 林艷瓊 陳慶華;[N];中國醫(yī)藥報;2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳紅麗;多糖修飾的PLGA納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

2 武敬亮;載阿霉素組氨酸修飾透明質(zhì)酸納米粒的制備及抗腫瘤研究[D];中國海洋大學(xué);2013年

3 趙小智;包裹芘的高分子納米粒的制備、表征以及體內(nèi)外行為的初步研究[D];華中科技大學(xué);2009年

4 張靜;油酰殼聚糖納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究[D];中國海洋大學(xué);2010年

5 蔣新宇;抗癌藥物納米粒載體系統(tǒng)的制備及其性能研究[D];中南大學(xué);2005年

6 袁弘;固體脂質(zhì)納米�？诜幬镙d體經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的研究[D];浙江大學(xué);2008年

7 孫彥華;基于金納米粒的生物分子化學(xué)發(fā)光分析新技術(shù)[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

8 陳潔;馬鈴薯凝集素修飾聚乙二醇—聚（乳酸—羥基乙酸）共聚物納米粒經(jīng)鼻入腦的遞藥特性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

9 劉玉梅;長春堿納米粒的制備及其抗腫瘤作用的實驗研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2009年

10 余敬謀;兩種疏水改性乙二醇殼聚糖自聚集納米粒在藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高釗;新型聚（醚—酐）凝膠納米粒用于難溶性藥物增溶的研究[D];天津大學(xué);2007年

2 蔡錚;光交聯(lián)聚醚酐凝膠納米粒的制備及包載疏水性藥物研究[D];天津大學(xué);2008年

3 張微;脂質(zhì)納米粒的制備及基因轉(zhuǎn)染研究[D];浙江大學(xué);2010年

4 張斌;基于磁性與熒光納米粒的生物分析新方法研究[D];蘇州大學(xué);2012年

5 胡振夏;葉酸殼寡糖修飾的PLGA納米粒作為抗腫瘤載體的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 顏煥新;空心氧化鐵載藥磁納米粒的制備及體外釋放性能的實驗研究[D];中南大學(xué);2009年

7 丁小力;載異煙肼利福平聚乳酸納米粒的構(gòu)建及體外釋藥特性的評價[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2011年

8 王福根;乙酰半胱氨酸納米粒的制備與體內(nèi)外評價[D];浙江大學(xué);2012年

9 顧君彤;刺激—響應(yīng)型阿霉素磁性復(fù)合納米粒的制備與體外實驗[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 崔召元;奧沙利鉑長循環(huán)納米粒的制備與評價[D];青島大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：羥喜樹堿MePEG-PLA納米粒的制備及其體外抗腫瘤研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：175275