本文關(guān)鍵詞：藥物及生物大分子與環(huán)糊精超分子體系的研究及應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《內(nèi)蒙古大學(xué)》 2008年

藥物及生物大分子與環(huán)糊精超分子體系的研究及應(yīng)用

賴斯琴  

【摘要】： 超分子研究是當(dāng)代化學(xué)研究的前沿,超分子識別、組裝、反應(yīng)性和催化等基本功能的研究,為分析化學(xué)提供了新的理論和方法。主體(受體)對客體(底物)分子具有高度的分子識別能力,對從分子水平上模擬生物功能,研究生物體內(nèi)各種生理現(xiàn)象具有重要意義,它的應(yīng)用也為發(fā)展特異性、專一性、選擇性高的藥物分子、生物大分子分析方法提供了廣闊的前景。環(huán)糊精(Cyclodextrin,CD)作為分子識別領(lǐng)域中的優(yōu)良主體,廣泛地應(yīng)用在藥物制劑中。藥物分子被環(huán)糊精包合后,物理化學(xué)性質(zhì)得以顯著改善,有利于促進(jìn)藥物分子在人體內(nèi)的消化吸收,達(dá)到藥物的靶位釋放,從而提高藥效。環(huán)糊精主體分子對客體藥物分子、生物大分子的識別包合超分子作用,可極大的改善光譜性質(zhì)進(jìn)而提高測定藥物及生物大分子的選擇性和靈敏度。本文以β-CD作為主體,四環(huán)素類藥物及生物大分子(蛋白質(zhì))作為客體分子,完成了以下三方面的研究工作: (1)用熒光光譜法研究了β-CD主體與四環(huán)素類藥物的包合作用,用雙倒數(shù)曲線分別求得包合物的包合比和包合常數(shù),推測出包合物可能的空間結(jié)構(gòu),由包合常數(shù)對溫度的依賴關(guān)系得到熱力學(xué)參數(shù),提出包合過程屬自發(fā)性質(zhì),溫度升高,包合物穩(wěn)定性降低,主要驅(qū)動(dòng)力是焓。同時(shí)根據(jù)β-CD包合四環(huán)素類藥物使其體系熒光增強(qiáng)這一特性,建立了測定四環(huán)素類藥物的新方法,與目前測定四環(huán)素類藥物的方法比較,線性范圍變寬及靈敏度得以提高。在確定的最佳測試條件下,測定了藥物制劑中四環(huán)素類藥物的含量,對照分析結(jié)果與標(biāo)示量較一致,回收率在95%～105%。 (2)以熒光光譜法研究了MTC、DBS與β-CD之間的多重識別超分子作用,并詳細(xì)探討了各種測定條件得以優(yōu)化的原因及本質(zhì),結(jié)果表明:在pH10.55Tris-HCl條件下,β-CD、MTC及DBS在水溶液中生成1:1:1的三元包合物,用雙倒數(shù)法求出表觀結(jié)合常數(shù)為3.24×10~3 L~2·mol~(-2)。與MTC-β-CD二元包合物體系相比,該體系具有較強(qiáng)的包合能力,提高了藥物的水溶性與穩(wěn)定性。同時(shí),三元包合物的生成更加有效地保護(hù)了MTC激發(fā)態(tài),使體系熒光強(qiáng)度顯著增強(qiáng),由此建立了測定MTC的DBS-β-CD協(xié)同增敏熒光光度法,同MTC-β-CD二元包合物體系比較,該法拓寬了線性范圍、靈敏度提高了10倍。用擬定的方法測定了藥物制劑及生物樣品中MTC的含量,結(jié)果滿意,回收率在94%～105%。 (3)采用熒光光譜法研究了MTC-β-CD包合物與牛血清白蛋白(BSA)之間的相互作用。結(jié)果表明,在pH10.6的Tris-HCI介質(zhì)中,MTC、β-CD與BSA形成1:1:2的超分子包合物,測定了MTC-BSA和MTC-BSA-β-CD的結(jié)合常數(shù),發(fā)現(xiàn)β-CD的存在有利于藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合。包合物的生成大大增強(qiáng)了體系的熒光強(qiáng)度,據(jù)此首次建立了以MTC-CD包合物為熒光探針測定BSA的新方法,并詳細(xì)探討了測定蛋白質(zhì)的反應(yīng)條件,與測定蛋白質(zhì)的其它光譜探針法比較,本法提高了靈敏度,且簡便、快速,選擇性高。用于合成樣品中BSA含量的測定,回收率在95%～105%。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R94
【目錄】：

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