本文關(guān)鍵詞：濕熱環(huán)境NaCN中毒傷情特點(diǎn)及其作用機(jī)制研究

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【摘要】：氰類化合物是工業(yè)生產(chǎn)中必不可少的原料之一。毒性大，作用快，難防難治。氰中毒在平、戰(zhàn)時(shí)均有發(fā)生。在濕熱環(huán)境下從事勞動(dòng)或軍事作業(yè)，可致機(jī)體出現(xiàn)一系列應(yīng)激反應(yīng)，甚至病理生理改變。若在濕熱環(huán)境下發(fā)生氰類毒劑中毒，其傷情特點(diǎn)、作用機(jī)制及干預(yù)措施，尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。 本課題擬在前期工作基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)研制濕熱環(huán)境小動(dòng)物試驗(yàn)箱，利用該試驗(yàn)箱建立濕熱環(huán)境動(dòng)物染毒模型，籍以觀察濕熱環(huán)境下小動(dòng)物NaCN中毒傷情特點(diǎn)。深入探討濕熱因素對(duì)NaCN中毒關(guān)鍵靶點(diǎn)——細(xì)胞色素氧化酶(COX)表達(dá)的影響及其與氧化應(yīng)激系統(tǒng)的關(guān)系，觀察部分藥物的防治效果。以期為濕熱環(huán)境氰化物中毒的防治研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法采用厚度為10mm有機(jī)玻璃制作濕熱環(huán)境試驗(yàn)箱箱體，體積105L，敷設(shè)加溫、加濕裝置和電子溫度、濕度調(diào)節(jié)裝置。通過(guò)電子溫度、濕度計(jì)測(cè)定試驗(yàn)箱內(nèi)環(huán)境溫度變化規(guī)律。以試驗(yàn)箱模擬濕熱環(huán)境，將12只SD大鼠置于試驗(yàn)箱內(nèi)，分別測(cè)量受試前及濕熱環(huán)境刺激30min，60min，90min和120min后的體質(zhì)量及肛溫變化。測(cè)定KM小鼠在不同溫、濕度條件下(20℃/RH50%，36℃/RH60%及38℃/RH60%)，經(jīng)腹腔注射NaCN，Bliss計(jì)算半數(shù)致死量(LD50)。另將24只SD大鼠隨機(jī)分為常溫對(duì)照、常溫中毒、濕熱對(duì)照、濕熱中毒組，各組受試動(dòng)物分別按以下因素單一或聯(lián)合處理(1)濕熱應(yīng)激：受試動(dòng)物置于模擬濕熱環(huán)境中(Ta38±0.5℃，RH60±3%)熱應(yīng)激60min；(2) NaCN中毒：動(dòng)物腹腔注射氰化鈉3.6mg/kg。各組受試動(dòng)物于熱應(yīng)激后60min和/或中毒30min后分別測(cè)定肝、腦組織勻漿COX活性，超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，及COX I、IV亞基的表達(dá)。為研究預(yù)防藥物的干預(yù)作用效果，給予預(yù)處理組SD大鼠谷胱甘肽、維生素C灌胃5d，觀察預(yù)防藥物組與常溫中毒組、濕熱中毒組上述指標(biāo)的改變。 結(jié)果在模擬濕熱環(huán)境中(Ta37.9±0.2℃，RH60.4±0.9%)，受試動(dòng)物活動(dòng)增多，30min肛溫平均升高2.7℃，60min后體質(zhì)量減輕3.17%，120min后體質(zhì)量減輕5.54%。KM小鼠腹腔注射NaCN中毒LD50由室溫條件下(Ta20℃，RH50%)的4.77mg/kg，分別降至4.66mg/kg(Ta36±0.5℃，RH60±3%)及4.17mg/kg（38±0.5℃，RH60±3%)。NaCN中毒后肝、腦組織COX活性降低，SOD活性降低，MDA含量增加，濕熱中毒組上述指標(biāo)亦改變明顯。濕熱復(fù)合中毒導(dǎo)致的COX I、IV亞基mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)水平改變介于單一NaCN中毒與濕熱環(huán)境刺激之間。而與濕熱中毒組比較，預(yù)防藥物的使用可緩解上述指標(biāo)的改變。 結(jié)論該小動(dòng)物濕熱環(huán)境試驗(yàn)箱內(nèi)溫、濕度在一定范圍內(nèi)可控，試驗(yàn)結(jié)果精確、穩(wěn)定、可靠，為濕熱環(huán)境相關(guān)科學(xué)研究建立可靠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。暴露于濕熱環(huán)境下，，KM小鼠氰化納中毒的LD50可隨環(huán)境溫度的升高而降低。當(dāng)Ta高于機(jī)體調(diào)控范圍時(shí)，該趨勢(shì)更為明顯。濕熱應(yīng)激和/或氰化鈉中毒兩種因素均可導(dǎo)致SD大鼠氧化應(yīng)激指標(biāo)，COXI、COX IV亞基表達(dá)水平的明顯改變，兩種因素同時(shí)作用可能具有聯(lián)合效應(yīng)。維生素C與谷胱甘肽的服用可提高組織抗氧化應(yīng)激能力，有效緩解濕熱環(huán)境應(yīng)激及氰中毒所致的損傷作用。
【關(guān)鍵詞】：濕熱環(huán)境 氰化鈉 毒性作用 細(xì)胞色素氧化酶 氧化應(yīng)激 維生素 谷胱甘肽
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R82
【目錄】：

• 英文縮寫(xiě)一覽表5-7
• Abstract7-9
• 摘要9-11
• 前言11-13
• 第一部分 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒傷情特點(diǎn)13-32
• 第一節(jié) 濕熱環(huán)境小動(dòng)物中毒模型的建立13-21
• 材料與方法13-20
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-21
• 第二節(jié) 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒傷情特點(diǎn)研究21-28
• 材料與方法21-22
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-28
• 討論28-30
• 小結(jié)30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 第二部分 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒損傷機(jī)制的探討32-53
• 第一節(jié) 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒對(duì) COX 活性及 COX 亞基表達(dá)的影響32-44
• 材料和方法32-40
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-44
• 第二節(jié) 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒對(duì)主要氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響44-47
• 材料和方法44-46
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-47
• 討論47-51
• 小結(jié)51
• 參考文獻(xiàn)51-53
• 第三部分 Vit C 和 GSH 對(duì)濕熱環(huán)境 NaCN 中毒的干預(yù)作用53-63
• 材料和方法53-54
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-58
• 討論58-61
• 小結(jié)61
• 參考文獻(xiàn)61-63
• 全文結(jié)論63-64
• 致謝64-65
• 文獻(xiàn)綜述 氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡與抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)65-73
• 參考文獻(xiàn)70-73
• 碩士在讀期間發(fā)表的論文和課題基金資助73

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1136215