本文關鍵詞：脂肪干細胞對大鼠放射性腸炎的修復作用

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【摘要】：放射是治療腹盆部惡性腫瘤的主要手段之一,但放射在殺死腫瘤的同時,對腹部的腸道也有損傷。脂肪來源的干細胞具有分化和免疫調節(jié)能力,可修復組織器官。它來源廣泛、取材方便、體外易于大規(guī)模培養(yǎng),具有良好的應用前景。本課題采用大鼠的脂肪干細胞,研究對大鼠放射性腸炎的修復作用。建立了脂肪干細胞的制備方法,細胞貼壁生長,呈紡錘形。P6代脂肪干細胞生長旺盛,形態(tài)穩(wěn)定,具有成脂肪、成骨,成軟骨三向分化能力。強烈表達間充質細胞表型,具有較低免疫原性,可用于治療細胞。采用X線,總劑量15Gy,對成年近交系SD大鼠進行照射處理,大鼠腹瀉和便血陽性率在7d達到100%,腸道病理變化符合放射性腸炎的典型特征,建立了放射性腸炎大鼠模型,給予大鼠脂肪干細胞腹腔注射,劑量為1×107個細胞/只,未治療組6d后腹瀉和便血陽性率一直保持100%,而治療組14d后這個數值為20%。未治療組的生存中位時間為16d,而治療組是40d。結果顯示,脂肪干細胞改善放射性腸炎大鼠的精神狀態(tài),減少放射性腸炎模型大鼠腹瀉和便血次數,增加飲食量,增加大鼠體重和延長其生存時間。取治療組和未治療組的外周血及腸道標本進行病理學觀察,結果顯示,脂肪干細胞受微環(huán)境影響能趨化至損傷部位,可分化為血管內皮細胞,增加腸道組織血管內皮細胞的數目。脂肪干細胞能提高放射性腸炎大鼠血清中抗炎因子IL-10的分泌量,具有抗炎和免疫系統(tǒng)調節(jié)作用。脂肪干細胞可減少放射性腸炎大鼠的腸上皮層炎癥浸潤,在炎癥發(fā)展的過程當中起到了抗炎和抑制炎癥發(fā)展的作用。脂肪干細胞可減少腸壁的膠原沉積,抑制纖維化的形成。脂肪干細胞可修復腸道絨毛形態(tài)和長度增加,進而達到恢復腸道組織上皮形態(tài)及功能。
【關鍵詞】：放射性腸炎 脂肪干細胞 損傷修復 抗炎 免疫調節(jié)
【學位授予單位】：天津大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R730.55
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-11
• 第一章 文獻綜述11-19
• 1.1 放射性腸炎11-12
• 1.1.1 表現與危害11
• 1.1.2 發(fā)病機制11-12
• 1.1.2.1 血管內皮細胞的破壞11-12
• 1.1.2.2 腸干細胞的破壞12
• 1.2 放射性腸炎的治療現狀12-13
• 1.2.1 藥物治療12-13
• 1.2.2 手術治療13
• 1.2.3 細胞因子治療13
• 1.2.4 間充質干細胞治療13
• 1.3 脂肪干細胞的特性13-16
• 1.3.1 脂肪干細胞來源13-14
• 1.3.2 分化能力14
• 1.3.3 免疫調節(jié)14
• 1.3.4 修復組織器官14-15
• 1.3.5 趨化性15-16
• 1.3.6 應用16
• 1.4 脂肪干細胞修復放射性腸炎優(yōu)勢16-17
• 1.4.1 脂肪干細胞的抗炎及免疫調節(jié)能力較強16
• 1.4.2 自體細胞治療安全性高16-17
• 1.4.3 脂肪干細胞來源廣泛17
• 1.5 選題背景和研究內容17-19
• 1.5.1 選題背景17-18
• 1.5.2 主要研究內容18-19
• 第二章 脂肪干細胞的制備及其對大鼠放射性腸炎的療效19-35
• 2.1 實驗材料與方法19-25
• 2.1.1 實驗動物19
• 2.1.2 主要試劑與配制19-20
• 2.1.2.1 主要試劑19-20
• 2.1.2.2 溶液配制20
• 2.1.3 實驗儀器及耗材20-21
• 2.1.4 動物分組21-22
• 2.1.4.1 脂肪干細胞的獲取21
• 2.1.4.2 大鼠放射性腸炎造模鑒定21
• 2.1.4.3 脂肪干細胞劑量確定21
• 2.1.4.4 脂肪干細胞對大鼠放射性腸炎的治療試驗21-22
• 2.1.5 鼠源脂肪干細胞的制備方法22-23
• 2.1.5.1 鼠源脂肪干細胞的分離培養(yǎng)22-23
• 2.1.5.2 脂肪干細胞的表型鑒定方法23
• 2.1.5.3 脂肪干細胞的分化鑒定方法23
• 2.1.6 放射性腸炎模型大鼠23-24
• 2.1.6.1 放射性腸炎模型大鼠處理23-24
• 2.1.6.2 放射性腸炎模型大鼠的鑒定24
• 2.1.7 脂肪干細胞劑量確定24-25
• 2.1.8 脂肪干細胞對大鼠放射性腸炎的療效25
• 2.1.8.1 大鼠一般生存狀態(tài)25
• 2.1.8.2 大鼠的腸道組織變化25
• 2.2 結果與討論25-34
• 2.2.1 脂肪干細胞的特征25-27
• 2.2.1.1 鼠源脂肪干細胞基本形態(tài)25-26
• 2.2.1.2 P3代脂肪干細胞的表型26-27
• 2.2.1.3 P3代脂肪干細胞的分化能力27
• 2.2.2 放射性腸炎的模型鑒定27-29
• 2.2.2.1 一般生存狀態(tài)表現27-28
• 2.2.2.2 解剖腸道組織觀察病變表現28-29
• 2.2.3 脂肪干細胞的劑量效應29-31
• 2.2.4 脂肪干細胞對大鼠放射性腸炎的療效31-34
• 2.2.4.1 脂肪干細胞對放射性腸炎大鼠的生存狀態(tài)影響31-33
• 2.2.4.2 大鼠腸道組織的變化33-34
• 2.3 小結34-35
• 第三章 脂肪干細胞對大鼠放射性腸炎的修復作用35-54
• 3.1 材料與方法35-43
• 3.1.1 實驗動物35
• 3.1.2 主要試劑與制備35-36
• 3.1.2.1 主要試劑35-36
• 3.1.2.2 溶液配制36
• 3.1.3 實驗儀器與耗材36-37
• 3.1.4 鼠源脂肪干細胞的培養(yǎng)與鑒定37-38
• 3.1.4.1 脂肪干細胞的復蘇傳代37
• 3.1.4.2 脂肪干細胞的表型鑒定與分化鑒定37-38
• 3.1.5 實驗動物分組與標本制備38
• 3.1.5.1 脂肪干細胞趨化性分組38
• 3.1.5.2 脂肪干細胞對大鼠放射性腸炎的修復作用分組38
• 3.1.5.3 大鼠的處死和標本獲取38
• 3.1.6 脂肪干細胞趨化性測定38-39
• 3.1.7 大鼠血液中IL-10含量測定39-40
• 3.1.8 HE染色觀察炎癥細胞浸潤40-41
• 3.1.9 Masson染色觀察膠原沉積41-42
• 3.1.10 HE染色觀察腸絨毛42
• 3.1.11 免疫熒光觀察血管新生42-43
• 3.2 結果與分析43-51
• 3.2.1 P6代脂肪干細胞鑒定結果43-44
• 3.2.1.1 P6代脂肪干細胞形態(tài)43
• 3.2.1.2 P6代脂肪干細胞細胞表型43
• 3.2.1.3 P6代脂肪干細胞的分化能力43-44
• 3.2.2 脂肪干細胞的趨化能力44-45
• 3.2.3 兩組大鼠腸組織標本45-46
• 3.2.4 對外周血IL-10表達量的影響46-47
• 3.2.5 對腸道組織炎癥浸潤的影響47-48
• 3.2.6 對腸道組織膠原沉積的影響48-49
• 3.2.7 對腸道組織絨毛的影響49-50
• 3.2.8 對腸道組織血管內皮細胞的影響50-51
• 3.3 討論51-53
• 3.4 小結53-54
• 第四章 結論與展望54-56
• 4.1 本文結論54-55
• 4.2 展望55-56
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明56-57
• 參考文獻57-61
• 附錄61-62
• 致謝62-63

【參考文獻】

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本文編號：959994