本文關鍵詞：清除衰老細胞治療小鼠放射性肺纖維化機制

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【摘要】：目的放射性肺纖維化是放射性肺損傷的晚期改變,發(fā)病機制復雜,臨床上缺乏有效的治療方法,患者預后差。對放射性肺纖維化機制及干預的研究是當前的研究熱點。ABT-263是抗腫瘤新藥,近期發(fā)現具有清除衰老細胞、改善造血干細胞輻射損傷的作用。研究在前期研究的基礎上建立局部照射誘導的肺纖維化小鼠模型,觀察ABT-263對放射性肺纖維化的治療作用,探討其作用機制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠分為對照組(Control組)、給藥組(ABT組)、照射組(IR組)和治療組(IR+ABT組)。小鼠接受17Gy右側胸部X射線照射,照射后第16周開始灌胃給予ABT-263 50 mg·kg-1,每療程給藥5 d,停藥2周,給藥2個療程后進行觀察。兩個療程治療后CT檢查小鼠肺實質的損傷情況。病理觀察小鼠肺組織結構的變化、膠原生成(Masson檢測)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表達。免疫熒光檢測肺組織中肺表面活性前體蛋白C(Pro-SPC)和P16的表達�；騊CR芯片技術檢測肺組織纖維化相關基因的表達。結果胸部CT結果顯示ABT治療可以降低放射引起的小鼠肺組織的HU值升高(P0.05);降低照射引起小鼠肺臟指數顯著升高(P0.05);減輕受照小鼠肺組織病理變化評分(P0.01),減少膠原沉積面積(P0.01),降低β-Gal表達細胞比例(P0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡細胞P16表達(P0.01);纖維化相關基因芯片測定結果顯示ABT可以降低受照小鼠肺組織中Bcl-2、Col3a1、Col1a2、Ⅱ1α、Il1βm RNA顯著升高(P0.05或P0.01)。結論上述研究結果顯示ABT263可以減輕小鼠放射性肺纖維化的損傷性改變,降低衰老Ⅱ型肺上皮細胞,抑制Bcl-2及肺組織炎癥性因子及纖維化相關因子的表達。研究結果將為放射性肺纖維化防治提供新的思路。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學實驗動物研究所北京協(xié)和醫(yī)學院比較醫(yī)學中心;中國醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所天津市放射醫(yī)學分子核醫(yī)學重點實驗室;Department
【關鍵詞】： 放射性肺損傷 肺纖維化 細胞衰老 組織干細胞 Ⅱ型肺泡上皮細胞
【基金】：國家自然科學基金(81573094;81372928)
【分類號】：R730.55
【正文快照】： 清除衰老細胞治療小鼠放射性肺纖維化機制@潘金$中國醫(yī)學科學院協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學實驗動物研究所北京協(xié)和醫(yī)學院比較醫(yī)學中心!北京100221 @徐燕鋒$中國醫(yī)學科學院協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學實驗動物研究所北京協(xié)和醫(yī)學院比較醫(yī)學中心!北京100221 @張俊伶$中國醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所天津

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