本文關(guān)鍵詞：咖啡酸聯(lián)合富氫鹽水救治骨髓型急性放射病的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的 應(yīng)用咖啡酸(Caffeic acid，CFA)聯(lián)合富氫鹽水救治骨髓型急性放射病(acuteradiation disease，ARD)小鼠，觀測(cè)其對(duì)輻射小鼠骨髓造血恢復(fù)的影響，探討CFA與富氫鹽水救治骨髓型ARD的作用機(jī)制，為臨床防治骨髓型ARD探索一條新途徑。 方法 本研究模擬電離輻射環(huán)境構(gòu)建骨髓型ARD小鼠模型。研究分三部分。第一部分：咖啡酸救治骨髓型ARD的作用研究。將180只SPF級(jí)近交系BALB/c小鼠雌雄各半隨機(jī)分為9組，每組20只：Sham組(不照射，不灌藥)、CFA陰性對(duì)照組(照射后羥甲基纖維素灌胃)、CFA陽(yáng)性對(duì)照組(照射后G-CSF+IL-11腹腔注射)，CFA預(yù)防組(照射+照前7天開(kāi)始將咖啡酸按照低、中、高劑量灌胃，即CFA低劑量預(yù)防組、CFA中劑量預(yù)防組、CFA高劑量預(yù)防組)，CFA治療組(照射+照后當(dāng)天開(kāi)始將咖啡酸按照低、中、高劑量灌胃，即CFA低劑量治療組、CFA中劑量治療組、CFA高劑量治療組)。第二部分：富氫鹽水救治骨髓型ARD的作用研究。隨機(jī)將80只SPF級(jí)近交系BALB/c小鼠雌雄各半隨機(jī)分為4組，每組20只：富氫鹽水Sham組(不照射，只腹腔注射生理鹽水)、富氫鹽水陰性對(duì)照組(照射+腹腔注射生理鹽水)，富氫鹽水預(yù)防組(照射+照前7天開(kāi)始腹腔注射富氫鹽水)，富氫鹽水治療組(照射+照后當(dāng)天腹腔注射富氫鹽水)。第三部分：CFA聯(lián)合富氫鹽水救治骨髓型ARD的作用研究。從第一部分擇優(yōu)取CFA高劑量預(yù)防組、第二部分中擇優(yōu)取富氫鹽水預(yù)防組及二者聯(lián)用組成聯(lián)合組，每組20只，共60只。每周測(cè)定小鼠體重，每組取12只分別于照后d4、d14各處死6只，摘眼球取血測(cè)定造血正性調(diào)控因子G-CSF、TPO、IL-1β和造血負(fù)性調(diào)控因子TNF-α的水平及氧化損傷標(biāo)志物：MDA含量與SOD活性，以及DNA損傷標(biāo)志物：8-OHdG含量；d14取左側(cè)股骨測(cè)定骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)(Bone Marrow Nucleated Cells，BMNC)計(jì)數(shù)并行粒系和巨噬系集落形成單位(colony forming unit of Granulocyte andMacrophage，CFU-GM)及巨核細(xì)胞形成單位(colony forming unit of Megakaryocyte，CFU-MK)體外培養(yǎng)并計(jì)數(shù)；摘取脾臟稱重測(cè)定脾臟指數(shù)(Spleen Index，SI)及脾結(jié)節(jié)克隆集落形成單位(Colony Formation Units of Spleen，CFU-S)計(jì)數(shù)。各組剩余小鼠分別于照射當(dāng)天d0、照后d4、d7、d14、d21、d28眼球后靜脈叢取血測(cè)定外周血WBC、HGB、PLT計(jì)數(shù)。 結(jié)果 1、實(shí)驗(yàn)三部分均顯示4.5Gy X射線照后小鼠WBC、HGB、PLT即出現(xiàn)明顯下降，與Sham組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),且較照射前下降超過(guò)1/3，表明骨髓型ARD模型制作成功。2、d4、d7、d14、d21、d28WBC、HGB、PLT計(jì)數(shù)，實(shí)驗(yàn)第一部分CFA陰性對(duì)照組CFA預(yù)防和治療組CFA陽(yáng)性對(duì)照組(P0.01)，，其中CFA預(yù)防和治療組中CFA高劑量預(yù)防組作用最強(qiáng)(P0.01)；第二部分：富氫鹽水陰性對(duì)照組富氫鹽水治療組富氫鹽水預(yù)防組(P0.05)；第三部分：富氫鹽水預(yù)防組CFA高劑量預(yù)防組聯(lián)合組(P0.01)。3、輻射后d14小鼠BMNC、CFU-GM、CFU-MK、CFU-S、SI，實(shí)驗(yàn)第一部分：陰性對(duì)照組CFA預(yù)防和治療組CFA陽(yáng)性對(duì)照組(P0.05)，其中CFA預(yù)防和治療組中CFA高劑量預(yù)防組作用最強(qiáng)(P0.05)；第二部分：富氫鹽水陰性對(duì)照組富氫鹽水治療組富氫鹽水預(yù)防組(P0.05)；第三部分：富氫鹽水預(yù)防組咖啡酸高劑量預(yù)防組聯(lián)合組(P0.01)。4、d4、d14G-CSF、TPO，實(shí)驗(yàn)第一部分：CFA陰性對(duì)照組CFA預(yù)防和治療組CFA陽(yáng)性對(duì)照組(P0.01)，其中CFA預(yù)防和治療組中CFA高劑量預(yù)防組作用最強(qiáng)(P0.05)；d4、d14TNF-α CFA陰性對(duì)照組CFA陽(yáng)性對(duì)照組CFA高劑量預(yù)防組(P0.01)；第二部分：d4、d14G-CSF、TPO富氫鹽水陰性對(duì)照組富氫鹽水治療組富氫鹽水預(yù)防組(P0.01)而TNF-α富氫鹽水陰性對(duì)照組富氫鹽水治療組富氫鹽水預(yù)防組(P0.01)。第三部分：d4、d14G-CSF、TPO、IL-1β富氫鹽水預(yù)防組CFA高劑量預(yù)防組聯(lián)合組(P0.05)而TNF-α富氫鹽水預(yù)防組CFA高劑量預(yù)防組聯(lián)合組(P0.05)。第一部分和第二部分d4各受照組IL-1β均較Sham組明顯升高(P0.01)，而各受照組間無(wú)明顯差異(P0.05)。d14IL-1β CFA陰性對(duì)照組CFA預(yù)防和治療組CFA陽(yáng)性對(duì)照組(P0.05),其中CFA預(yù)防和治療組中CFA高劑量預(yù)防組作用最強(qiáng)(P0.05)。5、d4、d14MDA、8-OHdG，實(shí)驗(yàn)第一部分：CFA陰性對(duì)照組CFA陽(yáng)性對(duì)照組CFA預(yù)防和治療組(P0.01)而SOD CFA陰性對(duì)照組CFA陽(yáng)性對(duì)照組CFA預(yù)防和治療組(P0.01)。CFA陽(yáng)性對(duì)照組與CFA預(yù)防組和治療組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)，其中CFA高劑量預(yù)防組作用最強(qiáng)(P0.01)。第二部分：d4、d14MDA、8-OHdG富氫鹽水陰性對(duì)照組富氫鹽水治療組富氫鹽水預(yù)防組(P0.01)而SOD富氫鹽水陰性對(duì)照組富氫鹽水治療組富氫鹽水預(yù)防組(P0.01)。第三部分：d4、d14MDA、8-OHdG聯(lián)合組富氫鹽水預(yù)防組CFA高劑量預(yù)防組(P0.01)而SOD聯(lián)合組富氫鹽水預(yù)防組咖啡酸高劑量預(yù)防組(P0.05)。6、CFA預(yù)防和治療組、富氫鹽水預(yù)防和治療組及聯(lián)合組d14G-CSF、TPO、IL-1β較d4升高而TNF-α、MDA、SOD、8-OHdG較d4降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。7、CFA預(yù)防組和治療組對(duì)血細(xì)胞計(jì)數(shù)、BMNC、CFU-GM、CFU-MK、CFU-S、SI、造血調(diào)控因子、MDA、SOD、8-OHdG均有明顯劑量依賴性，隨劑量的增加而作用增強(qiáng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 咖啡酸和富氫鹽水對(duì)骨髓型ARD均具有預(yù)防和治療作用，對(duì)骨髓造血恢復(fù)具有促進(jìn)作用，二者聯(lián)合具有協(xié)同作用，作用機(jī)制可能為： 1、CFA和富氫鹽水通過(guò)提升輻射小鼠造血正性調(diào)控因子G-CSF、TPO、IL-1β水平，抑制造血負(fù)性調(diào)控因子TNF-α水平，從而促進(jìn)骨髓造血； 2、CFA和富氫鹽水通過(guò)保護(hù)和刺激骨髓干/祖細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨髓造血恢復(fù)； 3、CFA和富氫鹽水保護(hù)脾臟，促進(jìn)脾臟髓外造血； 4、CFA和富氫鹽水通過(guò)降低骨髓細(xì)胞氧化損傷和DNA損傷，提升SOD活性，從而保護(hù)骨髓造血細(xì)胞，發(fā)揮抗輻射損傷作用。
【關(guān)鍵詞】：富氫鹽水 咖啡酸 造血抑制 輻射損傷 抗氧化
【學(xué)位授予單位】：泰山醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R818
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 前言13-16
• 第一部分16-34
• 材料與方法17-26
• 結(jié)果26-34
• 第二部分34-43
• 材料與方法35-36
• 結(jié)果36-43
• 第三部分43-51
• 材料與方法43-44
• 結(jié)果44-51
• 討論51-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 綜述58-71
• 參考文獻(xiàn)66-71
• 讀研期間發(fā)表的論文及獲得的科研課題和獎(jiǎng)勵(lì)71-72
• 致謝72

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：723767