目的:在大規(guī)模核及放射事故發(fā)生后,對(duì)受照個(gè)體進(jìn)行劑量估算及分類診斷是引導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員及時(shí)并有效救治傷員的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展,以蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)和脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)為代表的分子生物學(xué)方法篩選輻射生物標(biāo)志物用于生物劑量估算的研究越來越得到重視。本課題首先通過蛋白質(zhì)組學(xué)與脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選了放射損傷小鼠血清生物標(biāo)志物。隨后,探索了 SAA1是否在輻射后增加,SAA1的增加與小鼠輻射致死的相關(guān)關(guān)系,及SAA1作為人體輻射暴露生物標(biāo)志物的可行性。方法:1.利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選小鼠受0Gy,2Gy,5.5Gy,7Gy,8 Gy照射后6小時(shí),24小時(shí),72小時(shí)血清中的輻射響應(yīng)蛋白,基于輻射響應(yīng)蛋白的倍數(shù)變化及其與受照劑量之間的相關(guān)性的結(jié)果,篩選潛在的放射損傷蛋白生物標(biāo)志物。2.利用脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)鑒定小鼠受0Gy,2Gy,5.5Gy,7Gy,8 Gy照射后6小時(shí),24小時(shí),72小時(shí)血清中的輻射響應(yīng)脂質(zhì),基于輻射響應(yīng)脂質(zhì)的倍數(shù)變化及其與受照劑量之間的相關(guān)性的結(jié)果,篩選潛在的放射損傷脂質(zhì)生物標(biāo)志物;3.ELISA 方法檢測 0、1、2、4、8 和 12Gy 全身照射后 0.25、0.5、1、2、3、...

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１不同劑量照射（（０，２，?５．５，７，?８?Ｇｙ）后６小時(shí)（Ａ），?２４小時(shí)（Ｂ）和７２小時(shí)??

通過層次聚類分析分別將照后６小時(shí)的４６個(gè)輻射響應(yīng)蛋白，照后２４??小時(shí)的３６個(gè)輻射響應(yīng)蛋白，照后７２小時(shí)的３６個(gè)輻射響應(yīng)蛋白進(jìn)行了蛋??白質(zhì)及照射劑量組的聚類。圖卜１展示了三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的輻射響應(yīng)蛋白的熱??圖及蛋白質(zhì)和劑量組的聚類情況。如圖１－１Ａ所示，照后６小時(shí)，五個(gè)照??射劑量....

圖１－２輻射響應(yīng)蛋白在輻射后（Ａ）?６?ｈ，?（Ｂ）?２４?ｈ和（Ｃ）?７２?ｈ與生物過程，細(xì)??胞成分和分子功能映射的ＧＯ注釋條目??

第一章蛋白質(zhì)組學(xué)篩選放射損傷小鼠血清生物標(biāo)志物??的前五位注釋條目及相應(yīng)的富集蛋白數(shù)目。圖１－２Ａ顯示，輻射６小時(shí)后，??生物過程類別中，６個(gè)輻射相應(yīng)蛋白映射到“蛋白水解”的ＧＯ注釋；細(xì)胞??成分類別中，２８個(gè)輻射相應(yīng)蛋白映射到“細(xì)胞外空間”的ＧＯ注釋；分子功??能類別中，６個(gè)輻....

圖１－３輻射響應(yīng)蛋白在輻射后（Ａ）?６小時(shí)，（Ｂ）?２４小時(shí)和（Ｃ）?７２小時(shí)的??ＫＥＧＧ通路分析??Ｆｉ１－３．?Ｋｏｔｏ?Ｅｎｃｃｌｏｅｄｉａ?ｏｆ?Ｇｅｎｅｓ?ａｎｄ?Ｇｅｎｏｍｅ?（ＫＥＧＧ）?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ??

博士學(xué)位論文???所示，輻射后６小時(shí)鑒定出的４６個(gè)輻射響應(yīng)蛋白，主要調(diào)節(jié)“戊糖磷酸途??徑”，“氨基酸的生物合成”和“碳代謝”。如圖１－３Ｂ所示，放射后２４小時(shí)??鑒定出的３６個(gè)輻射響應(yīng)蛋白的主要調(diào)節(jié)途徑為“蛋白酶體＇?？？補(bǔ)體和凝血??級(jí)聯(lián)”和“ＥＣＭ－受體相互作用”。如圖１－....

圖１－５輻射后６、２４和７２小時(shí)，七個(gè)蛋白放射損傷標(biāo)志物（ＯＲＭ２，?ＨＰ，?ＳＡＡ１，??ＳＡＡ２，?ＭＢＬ２，?ＣＯＬ１Ａ１和ＡＰＣＳ）的劑量反應(yīng)關(guān)系??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｄｏｓｅ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｅｖｅｎ?ｐｒｏｔｅｉｎ?

第一章蛋白質(zhì)組學(xué)篩選放射損傷小鼠血清生物標(biāo)志物??４．７潛在放射損傷蛋白生物標(biāo)志物的篩選??為了篩選潛在的放射損傷蛋白生物標(biāo)志物，我們?cè)诠玻矗皞�(gè)與照射劑量顯著??相關(guān)的輻射響應(yīng)蛋白質(zhì)中挑選了至少在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)都有劑量評(píng)估能力且個(gè)體間??差異小的蛋白質(zhì)作為潛在放射損傷生物標(biāo)志物。由此....

本文編號(hào)：3963620