肝癌是最為常見的惡性腫瘤之一,近年來肝癌發(fā)病率和死亡率還在呈逐年上升的趨勢,而且全世界近一半的肝癌患者在中國,這已經(jīng)給人類健康造成了嚴(yán)重的影響。隨著臨床放療技術(shù)的愈發(fā)成熟,立體定向體部放射治療(SBRT)已在肝癌治療中得到了廣泛的應(yīng)用。目前肝癌放療療效的評估主要還是基于影像學(xué)資料,或者參考傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的變化水平,缺乏早期的、高靈敏度的預(yù)后標(biāo)志物。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)多種分子類標(biāo)志物在肝癌中異常表達(dá),與肝癌的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系,具有肝癌放療預(yù)后判定生物標(biāo)志物的潛能。本研究通過高通量測序分析臨床患者SBRT前后的血樣中轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化,篩選新型分子標(biāo)志物及治療靶點(diǎn),并通過肝癌原位移植瘤模型進(jìn)行靶向治療驗(yàn)證,為臨床放射診療提供科學(xué)依據(jù)。目的為臨床SBRT治療原發(fā)性肝癌尋找可靠的分子類預(yù)后腫瘤標(biāo)志物,并觀察靶向基因干預(yù)聯(lián)合放射治療對大鼠原位肝癌移植瘤的治療效果,以期為SBRT臨床療效評估和尋找肝癌治療新靶點(diǎn)提供科學(xué)依據(jù)。方法1.腫瘤標(biāo)志物的篩選:選取某三甲醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性肝癌患者17例,采集病人臨床血樣(其中驗(yàn)證例數(shù)14例),時(shí)間點(diǎn)為肝癌患者SBRT治療前、治療后1(治療后出院前)和治療后...

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖3.1肝癌SBRT治療后較治療前發(fā)生顯著變化的基因數(shù)量（A：保持升高的基因數(shù)；B：保持降低的基因數(shù)；1：治療前；2：治療后1；3：

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果21第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1SBRT治療前后具有共同變化特征的mRNA經(jīng)轉(zhuǎn)錄組（mRNA）分析，以基因表達(dá)譜為例，如圖3.1所示，我們比較分析了三個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)血液中分子表達(dá)量的差異變化，具體比較方式為：治療后1（治療后出院前）vs治療前，治療后2（治療后2個(gè)月）vs治療前....

圖3.2mRNA篩選火山圖

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果22表3.1肝癌SBRT治療后1和治療后2較治療前保持升高/降低的基因治療后vs治療前基因名稱保持升高ANK,BCAM,UBB,OSBP2,AdipoR1,EPB42,PIM1,FECH,SFRP2,ASCC2,BCL2L1,OR2W3,YBX1,TMCC2,UBA....

圖3.3AdipoR1/EPB42的ROC曲線圖

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果26表3.3AdipoR1在SBRT治療后兩個(gè)不同階段有效組和無效組中的變化比例（n=14）AdipoR1變化比例有效（n=10）無效（n=4）ZP治療后1vs治療前0.205(-0.112,0.571)1.020(0.874,1.484)-2.3040.021治療....

圖3.4各組大鼠治療7天后處死時(shí)的體重情況（g,X±s）

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果28圖3.4各組大鼠治療7天后處死時(shí)的體重情況（g,X±s）*p＜0.05,**p＜0.01,***p＜0.001,****p＜0.00013.5沉默AdipoR1后大鼠血液中基因相對表達(dá)量對各組大鼠的cDNA進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測大鼠的AdipoR1基因的相對....

本文編號：3950495