放射性肺損傷是胸部腫瘤放射治療最主要的劑量限制性毒性反應(yīng),肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷是引發(fā)肺損傷應(yīng)激反應(yīng)和損傷修復(fù)反應(yīng)的啟動(dòng)原因,因此,深入研究肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的電離輻射損傷效應(yīng),以及因損傷刺激所導(dǎo)致的細(xì)胞增殖、凋亡及分泌功能的改變,探索調(diào)控肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞固有輻射敏感性的途徑,成為放射性肺損傷防護(hù)研究的核心問(wèn)題。 電離輻射損傷效應(yīng)主要是通過(guò)產(chǎn)生高濃度的ROS攻擊DNA形成,BER通路是細(xì)胞修復(fù)ROS損傷的主要通路,多功能蛋白Ape1具有脫嘌呤/嘧啶核酸內(nèi)切酶(Ape1)和DNA-3’-二酯酶活性,在ROS所致DNA損傷的BER修復(fù)途徑中起核心作用。臨床研究提示Ape1蛋白的高表達(dá)與腫瘤放射抵抗性顯著相關(guān),最近研究發(fā)現(xiàn),采用Ape1 siRNA部分“敲除”人骨肉瘤細(xì)胞內(nèi)Ape1基因的表達(dá),可明顯增加骨肉瘤細(xì)胞的放、化敏感性,提示DNA損傷修復(fù)基因Ape1極有可能成為臨床調(diào)控細(xì)胞輻射敏感性的有效分子靶點(diǎn)。 目前有關(guān)離子射線對(duì)肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞形態(tài)和功能效應(yīng)的研究資料較少,關(guān)于放射性肺損傷的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。如何全面判斷電離輻射后肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷效應(yīng)?怎樣簡(jiǎn)捷、快速評(píng)判細(xì)胞的固有輻射敏感性?能否通過(guò)對(duì)細(xì)胞內(nèi)Ape1基...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

本文編號(hào)：3878906