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131 I-rMIF在荷瘤小鼠體內(nèi)生物學(xué)分布及腫瘤靶向性研究

發(fā)布時間:2022-12-05 22:10
  研究背景及目的: 原發(fā)性肝癌惡性程度高、預(yù)后差,患者出現(xiàn)臨床癥狀時幾乎都已處于中晚期,因而研究發(fā)現(xiàn)新的特異標志物對肝癌的早期診斷及預(yù)后具有重要意義。 近來研究發(fā)現(xiàn)巨噬細胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)作為細胞因子,不僅參與炎癥和免疫反應(yīng),也是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因子之一。多種腫瘤組織均高表達MIF的特異受體CD74并分泌MIF,CD74已成為腫瘤靶向診斷中重要的靶分子。將CD74的特異性配體MIF應(yīng)用于肝癌的分子顯像具有重要意義。本實驗室在前期研究中證實了131I標記抗MIF單克隆抗體可以特異性濃聚在荷瘤小鼠模型的腫瘤組織中,但由于單克隆抗體分子量大,體內(nèi)注射容易引起抗鼠抗體產(chǎn)生和引發(fā)超敏反應(yīng),而小分子顯像劑則具有快進快出的優(yōu)點,能提高腫瘤顯像的敏感性和清晰度,因此研發(fā)小分子特異制劑具有更好的臨床應(yīng)用前景。本研究制備基因重組MIF(rMIF),利用放射性核素碘131標記,研究其在荷肝癌小鼠體內(nèi)生物學(xué)分布及腫瘤靶向性,旨在為肝癌早期診斷探討新的靶向制劑。 研究方法: 1、利用本實驗室構(gòu)建的含有基... 

【文章頁數(shù)】:51 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
英文摘要
符號說明
前言
實驗材料
    1 建立荷瘤小鼠模型的相關(guān)實驗材料
    2 RT-PCR的相關(guān)實驗材料
    3 rMIF蛋白提取及純化的實驗材料
    4 蛋白電泳及Western-Blotting相關(guān)實驗材料
    5 ~(131)I標記rMIF制備相關(guān)實驗材料
    6 標記物生物學(xué)活性鑒定的實驗材料
    7 ~(131)I標記rMIF細胞攝取實驗材料
    8 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布相關(guān)實驗材料
    9 磷屏放射自顯影實驗材料
實驗方法
    1 小鼠荷瘤模型的建立
    2 MIF在荷瘤小鼠模型中的表達
    3 重組MIF蛋白的誘導(dǎo)表達、純化與鑒定
    4 ~(131)I-rMIF的制備
    5 ~(131)I-rMIF生物學(xué)活性測定
    6 ~(131)I-rMIF的細胞攝取實驗
    7 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布
    8 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠磷屏放射自顯影
    9 統(tǒng)計學(xué)處理
實驗結(jié)果
    1 成功制備肝癌荷瘤小鼠模型
    2 肝癌細胞及種植瘤MIF mRNA的表達狀況
    3 小鼠重組MIF蛋白的誘導(dǎo)表達、純化及生物學(xué)活性鑒定
    4 ~(131)I-rMIF標記率、放化純及穩(wěn)定性
    5 ~(131)I-rMIF的細胞攝取
    6 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布
    7 荷瘤小鼠模型T/NT比值
    8 磷屏放射自顯影結(jié)果
討論
全文小結(jié)
參考文獻
致謝
攻讀研究生期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Association of glypican-3 expression with growth signaling molecules in hepatocellular carcinoma[J]. Noriyuki Akutsu,Hiroyuki Yamamoto,Shigeru Sasaki,Hiroaki Taniguchi,Yoshiaki Arimura,Kohzoh Imai,Yasuhisa Shinomura.  World Journal of Gastroenterology. 2010(28)
[2]肝癌綜合治療的現(xiàn)狀[J]. 郭武華,張吉翔.  世界華人消化雜志. 2008(20)



本文編號:3710447

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