核襲擊、大型核事故等可造成眾多人員受到大劑量射線照射。急性放射病（或稱為急性放射綜合癥,ARS）是機體在短時間內受到大劑量（>1Gy）電離輻射引起的造血、胃腸等多組織器官損傷的全身性疾病。根據(jù)照射劑量大小、病理和臨床過程等特點,把ARS分為骨髓型、腸型和腦型,其中骨髓型又分為輕、中、重和極重四度。造血組織中的造血干細胞、祖細胞具有很高的放射敏感性,受射線作用后很快就有明顯的損傷,導致全血細胞減少。粒細胞集落刺激因子（G-CSF）是造血因子的一種,能特異刺激粒系祖細胞增殖、分化,并維持其功能與存活。1991年美國FDA批準重組人G-CSF（rh G-CSF）上市,主要用于預防和治療腫瘤放療或化療后引起的粒細胞減少癥、骨髓造血機能障礙性疾病等。大量研究表明,rh G-CSF照后給藥可顯著促進大劑量照射小鼠和獼猴的外周血白細胞恢復,提高致死性照射動物的存活率。rh G-CSF是目前輻射事故病人臨床治療中的首選藥物。2018年美國FDA批準rh G-CSF治療急性放射病的新適應癥。rh G-CSF多為大腸桿菌或CHO細胞表達,體內給藥半衰期短,并有皮疹、潮紅、骨疼等副作用。因此,應用小分... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

δ-生育三烯酚連續(xù)給藥對正常小鼠

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文35CSF給藥組在給藥后早期對小鼠的短期骨髓造血干細胞的生成具有一定的刺激作用，但持續(xù)時間較短。DT3給藥組對小鼠骨髓短期造血干細胞的生成具有顯著且持續(xù)的刺激作用(P<0.05,P<0.01)。多能祖細胞比例和數(shù)量:如圖所示正常小鼠的多能祖細胞持續(xù)性穩(wěn)定變化，G-CSF給藥組對正常小鼠的多能祖細胞生成在給藥后早期具有一定的抑制作用，DT3給藥組對正常小鼠多能祖細胞的生成具有顯著的抑制作用(P<0.05,P<0.01)，且持續(xù)時間長。圖7.δ-生育三烯酚連續(xù)給藥對健康小鼠骨髓各型造血干細胞的影響實驗分組及實驗方法同圖6相同。A.LT-HSCs比例;B.LT-HSCs絕對數(shù);C.ST-HSCs比例;D.ST-HSCs絕對數(shù);E.MPP比例;F.MPP絕對數(shù).*P<0.05,**P<0.01.***P<0.001DT3給藥組與正常對照組t檢驗。#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001G-CSF給藥組與正常對照組t檢驗。Fig7.Effectofcontinuousadministrationofdelta-tocotrienolonvarioustypesofhematopoieticstemcellsinhealthymousebonemarrowTheexperimentgroupingandexperimentmethodarethesameasinFig.6.A.LT-HSCsratio;B.LT-HSCsabsolutenumber;C.ST-HSCsratio;D.ST-HSCsabsolutenumber;E.MPPratio;F.MPPABFDEC

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文36absolutenumber.*P<0.05,**P<0.01.***P<0.001DT3administrationgroupandnormalcontrolgroupttest.#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001G-CSFadministrationgroupandnormalcontrolgroupttest.第三節(jié)：δ-生育三烯酚對健康小鼠脾臟外造血的影響4.2.3δ-生育三烯酚對正常小鼠脾臟外觀的影響DT3具有明顯的促進正常小鼠的造血活性，DT3連續(xù)給藥后小鼠脾臟外觀分析發(fā)現(xiàn)DT3存在促進小鼠骨髓外脾臟造血活性。將小鼠隨機分為正常對照組、G-CSF(10ugkg-1)給藥組、DT3(100mgkg-1)給藥組，每組6只小鼠，連續(xù)皮下給藥5d。小鼠按照0、3、7、10、14、28d進行小鼠脾臟稱重以及拍照和相對應的小鼠體重稱重，計算其臟器指數(shù)。由宏觀圖可看到：G-CSF組小鼠脾臟和正常小鼠相比脾臟體積變化不明顯，DT3給藥組的小鼠脾臟體積最大。由臟器指數(shù)可以看出，G-CSF給藥組小鼠脾臟和正常小鼠脾臟的臟器體積隨著給藥后時間點變化曲線趨勢基本保持平穩(wěn)，DT3給藥組的小鼠脾臟的臟器指數(shù)曲線在給藥后逐漸升高，在給藥后14d指數(shù)升到最大，隨后慢慢回落，但其指數(shù)顯著性高于正常對照組以及G-CSF給藥組(P<0.01,P<0.001)。圖8.δ-生育三烯酚對正常小鼠脾臟的影響將小鼠隨機分為正常對照組、G-CSF(10ugConG-CSFDT3AB

【參考文獻】：
期刊論文
[1]聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子預防化療后中性粒細胞減少癥的多中心上市后臨床研究[J]. 石遠凱,許建萍,吳昌平,張燕,楊俊泉,周濤,劉崢,茅衛(wèi)東,張沂平,王嵬,于忠和,鄔麟,陳建華,王娟,安永輝,蔡建輝,劉明,陳振東,李青山,任朝英,楊志勇,李寶蘭,趙敏,劉哲峰,劉斌.  中國腫瘤臨床. 2017(14)
[2]rhG-CSF逐級遞增給藥法對化療后白細胞減少的療效與劑量探討[J]. 何續(xù)遜,焦愛民,夏月琴,孫鼎明.  中國腫瘤臨床與康復. 2007(06)



本文編號：3452578