靶向DNA修復(fù)基因增加腫瘤放射治療敏感性
發(fā)布時(shí)間:2021-10-22 18:42
研究背景放射治療是目前腫瘤臨床綜合治療的重要手段之一,大約50%以上的腫瘤患者需要接受放射治療,然而腫瘤細(xì)胞內(nèi)在的放射抵抗性和放射治療后腫瘤細(xì)胞再增殖是腫瘤放射治療的主要障礙,極大地限制了放射治療的潛在價(jià)值。因此增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的放射敏感性和抑制腫瘤細(xì)胞的再增殖能夠有效地提高腫瘤放射治療的臨床效果。放射治療殺傷腫瘤細(xì)胞的主要機(jī)制是基因組DNA雙鏈斷裂(Double Strand Breaks, DSBs),導(dǎo)致細(xì)胞失去增殖能力,然而腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的DNA DSBs修復(fù)能力,直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的放射抵抗性。同源重組(Homologous Recombination, HR)和非同源末端連接(Non-Homologous End Joining, NHEJ)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞修復(fù)DNA DSBs的兩個(gè)分子通路,調(diào)控DNA DSBs修復(fù)通路的關(guān)鍵蛋白能夠增強(qiáng)腫瘤放射治療的敏感性。XRCC2和XRCC4基因分別是HR和NHEJ修復(fù)通路的關(guān)鍵蛋白,兩者可能是調(diào)控腫瘤放射敏感性的重要靶點(diǎn)。MicroRNAs (miRNAs)是由約19~23個(gè)核苷酸組成的內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA,通過(guò)不完全的堿基...
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:113 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一部分 RNAi靶向DNA修復(fù)基因編碼與非編碼序列增敏放療
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
圖表
第二部分 重離子輻射和人工miRNA聯(lián)合靶向同源重組修復(fù)基因有效殺傷腫瘤細(xì)胞
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
圖表
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
英文論文1
英文論文2
論文評(píng)閱及答辯情況
本文編號(hào):3451658
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:113 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
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ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一部分 RNAi靶向DNA修復(fù)基因編碼與非編碼序列增敏放療
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
圖表
第二部分 重離子輻射和人工miRNA聯(lián)合靶向同源重組修復(fù)基因有效殺傷腫瘤細(xì)胞
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
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