本文關(guān)鍵詞：NRP1和miR-9在NSCLC中的表達相關(guān)性及輻射抵抗中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：在世界范圍內(nèi),肺癌仍是腫瘤致死的主要原因,其中,非小細胞肺癌約占肺癌的80%。雖然近年來手術(shù)、化療等綜合治療大大改善了治療效果,但其五年生存率仍低于16%。單獨放療或放療聯(lián)合手術(shù)治療或化療,都是NSCLC患者的主要治療方案。但是腫瘤細胞輻射抗性的存在減弱了放療療效,并產(chǎn)生了放療后腫瘤的復發(fā)、轉(zhuǎn)移。怎樣克服腫瘤細胞的輻射抗性已經(jīng)成為放射生物學和放射腫瘤學研究的熱點問題。已有研究報道,NRP1的高表達與NSCLC細胞產(chǎn)生輻射抗性相關(guān),也有研究表明mi R-9通過作用于NRP1來增強A549細胞的輻射敏感性,這些研究均通過體外實驗來完成的,而整體水平的研究涉及到神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等復雜的調(diào)控網(wǎng)絡。那么,NRP1和mi R-9對非小細胞肺癌細胞輻射抵抗中的作用,在整體水平下有無相關(guān)性?其下游調(diào)控網(wǎng)絡又是如何?這些問題尚未見報道,有待于進一步研究。本研究采用q RT-PCR、Western-blot、免疫熒光染色法和免疫組織化學法等實驗方法,在整體水平分析探討機體受照前后NRP1和mi R-9的表達變化及其相關(guān)性,以及下游信號通路分子機制。首先,研究分析了臨床病理標本中NRP1和mi R-9的表達水平,二者變化與患者臨床病理特征之間的關(guān)系,相關(guān)信號通路分子及血管生成相關(guān)因子的表達變化。其次,分析NSCLC荷瘤裸鼠模型的移植瘤中NRP1和mi R-9的表達水平,放療后腫瘤組織形態(tài)學改變及相關(guān)信號分子和血管生成相關(guān)因子的表達變化。結(jié)果顯示,在NSCLC中NRP1表達與腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性;照射前,與正常組織及癌旁組織相比較,腫瘤組織中NRP1表達降低,mi R-9表達升高;而放療后NRP1表達升高,mi R-9表達降低,且二者的表達呈現(xiàn)負相關(guān)關(guān)系,從整體水平驗證了NRP1與輻射抵抗相關(guān),且受mi R-9的調(diào)控;進一步研究發(fā)現(xiàn),NRP1可以通過VEGF、PI3K/AKT通路及MAPK/ERK通路發(fā)揮輻射抵抗作用。本文的實驗結(jié)果將為NRP1成為NSCLC放療抵抗的潛在分子標志物及提高臨床肺癌放療療效提供更深層次的實驗依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：NRP1 miR-9 輻射抗性 NSCLC 臨床病理特征 信號通路
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2;R730.55
【目錄】：

• 內(nèi)容提要4-5
• 中文摘要5-9
• Abstract9-17
• 英文縮略表17-19
• 第1章 文獻綜述19-31
• 1.1 腫瘤與放療19-21
• 1.1.1 腫瘤微環(huán)境19-20
• 1.1.2 腫瘤微環(huán)境與輻射抵抗20-21
• 1.1.3 腫瘤細胞的輻射抵抗相關(guān)信號通路21
• 1.2 NRP121-26
• 1.2.1 NRP1的結(jié)構(gòu)特點及配體/受體結(jié)合模式21-22
• 1.2.2 NRP1在腫瘤中的作用22-24
• 1.2.3 腫瘤治療中NRP1相關(guān)的策略24-26
• 1.3. MIRNA與腫瘤26-29
• 1.3.1 micro RNAs26-27
• 1.3.2 mi RNAs與腫瘤27-28
• 1.3.3 mi RNAs與NSCLC臨床診斷及預后28
• 1.3.4 mi R-9 與腫瘤28-29
• 1.4. MIRNA與NRP129-30
• 1.5. 立題依據(jù)30-31
• 第2章 材料與方法31-47
• 2.1 實驗相關(guān)的器材與試劑31-33
• 2.1.1 主要實驗耗材31
• 2.1.2 實驗試劑31-33
• 2.2 主要實驗用儀器33-34
• 2.3 試劑的配制34-36
• 2.3.1 細胞實驗相關(guān)試劑的配制34-35
• 2.3.2 細菌實驗相關(guān)試劑的配制35
• 2.3.3 Western blot實驗相關(guān)試劑的配制35-36
• 2.3.4 免疫組化相關(guān)試劑的配制36
• 2.4 細胞株36
• 2.5 實驗動物36-37
• 2.6 臨床非小細胞肺癌組織標本的收集37
• 2.7 照射條件37
• 2.8 HSA-MIR-9 重組質(zhì)粒的構(gòu)建37-38
• 2.9 HSA-MIR-9 重組質(zhì)粒的大提38-39
• 2.9.1 質(zhì)粒的擴增38
• 2.9.2 質(zhì)粒的大提38-39
• 2.10 q RT-PCR引物39
• 2.11 核酸表達水平的檢測39-41
• 2.11.1 q RT-PCR39-41
• 2.12 蛋白表達水平檢測41-45
• 2.12.1 Western blot法41-44
• 2.12.2 免疫組織化學法44-45
• 2.13 動物實驗45-46
• 2.13.1 裸鼠移植瘤模型的建立45-46
• 2.13.2 照射條件和方法46
• 2.13.3 荷瘤裸鼠移植瘤的放療療效指標46
• 2.14 統(tǒng)計學分析46-47
• 第3章 實驗結(jié)果47-59
• 3.1 NSCLC臨床標本中NRP1和MIR-9 表達及其與臨床病理特征的相關(guān)性47-54
• 3.1.1 NSCLC臨床標本中NRP1 m RNA的表達47
• 3.1.2 NSCLC臨床標本中mi R-9 的表達47-48
• 3.1.3 NSCLC臨床標本中NRP1蛋白表達及其與mi R-9 表達的相關(guān)性48-49
• 3.1.4 不同臨床病理學參數(shù)與NSCLC患者中NRP1及mi R-9 表達之間的相關(guān)性49-51
• 3.1.5 NSCLC臨床標本中NRP1及其相關(guān)的信號通路分子的表達改變51-52
• 3.1.6 NSCLC臨床標本中NRP1及其配體VEGFR2和CD31的表達變化52-54
• 3.2 肺癌的荷瘤裸鼠模型的移植瘤中NRP1與MIR-9 的表達54-59
• 3.2.1 裸鼠荷瘤模型的建立54
• 3.2.2 放療對移植瘤生長的影響及mi R-9 在其中的作用54-55
• 3.2.3 照射后移植瘤中NRP1 m RNA及mi R-9 的表達55-56
• 3.2.4 放療對移植瘤中NRP1蛋白及其上下游信號通路分子表達的影響56-57
• 3.2.5 放療對移植瘤中NRP1及其配體VEGFR2和CD31表達的影響57-59
• 第4章 討論59-64
• 4.1 臨床NSCLC患者組織標本中NRP1與MIR-9 表達變化60-61
• 4.2 臨床肺癌患者組織樣本中NRP1與MIR-9 表達與臨床病理特征之間的相關(guān)性61
• 4.3 臨床NSCLC組織標本中NRP1下游的信號通路分子表達變化61-62
• 4.4 NRP1與 miR-9 在NSCLC 輻射抵抗中的作用及其分子機制62-64
• 第5章 結(jié)論64-65
• 參考文獻65-71
• 作者簡介71-73
• 致謝73

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