發(fā)布時間：2020-09-21 07:46

　　 背景:佐匹克隆(Zopiclone)為新一代吡咯酮類鎮(zhèn)靜安眠藥,有催眠、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松馳和抗驚厥作用,由于起效快、藥效強、不良反應少等優(yōu)點逐漸取代了苯二氮?(benzodiazepines,BZDs)類藥物,成為治療睡眠問題的首選藥物和常用藥物。早期研究認為佐匹克隆是沒有嚴重副作用的安眠藥物,且臨床效果優(yōu)秀,然而隨著時間的推移和佐匹克隆的大量使用,其危害逐漸顯現(xiàn)并為人們所了解和重視。在國外,與佐匹克隆相關的死亡案件時有發(fā)生;而近年來國內(nèi)也時常出現(xiàn)一些利用佐匹克隆進行自殺和麻醉犯罪等的案件。但國內(nèi)外對佐匹克隆的研究多集中于藥效學、藥物動力學、作用機制及機體內(nèi)佐匹克隆的測定,有關佐匹克隆法醫(yī)毒物動力學(Forensic toxicokinetics)和組織病理學的研究報告較少,需進一步系統(tǒng)研究。本課題擬通過對佐匹克隆的死后再分布(Postmortem redistribution,PMR)、檢材保存方法和組織病理學的研究,推測死者死亡時體內(nèi)佐匹克隆的含量和佐匹克隆對人體的影響,為尸檢時檢材部位的選取和死亡原因的推斷提供參考。最后,探討了死后再分布在死亡時間推斷中的應用。目的:1.測定不同死亡時間的佐匹克隆染毒大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦中的佐匹克隆含量,獲得佐匹克隆的死后再分布規(guī)律,為尸檢時選取檢材的提取部位提供參考,同時推測死者死亡時體內(nèi)佐匹克隆的含量,為死亡原因的推斷提供幫助。2.檢測佐匹克隆染毒大鼠肝臟中佐匹克隆含量在冷凍保存下的變化,獲知其變化規(guī)律,以獲得尸檢提取時肝臟中的佐匹克隆含量的精確數(shù)值,為死亡原因推斷提供參考,同時為檢材的保存提供意見;3.對佐匹克隆染毒大鼠的肺、肝、脾、腎和腦進行組織病理學觀察,探究佐匹克隆對機體組織結(jié)構(gòu)的影響,為明確機體是否佐匹克隆中毒提供參考,并為死亡原因推斷提供幫助。方法:1.死后再分布:雄性SD大鼠36只,隨機分為6組,每組6只,以1/4 LD50(750 mg/kg)劑量灌胃,2 h后立即采用頸椎脫位處死,處死后仰臥位放置于室溫(25℃)條件下,分別于死后第0 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h解剖提取大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦,提取的臟器立即處理或放置于-20℃冷凍保存待檢。二氯甲烷對臟器進行提取,紫外分光光度法測定各臟器中佐匹克隆含量;2.保存實驗:雄性SD大鼠6只,體重300±20 g,精確稱量1/4 LD50的佐匹克隆標準品加入羧甲基纖維素鈉與水配制的混懸液內(nèi)混勻,吸取溶劑對相應大鼠進行灌胃染毒處理;2 h后立即處死,提取大鼠肝臟0.5 g用于佐匹克隆含量檢測,其余檢材保存于 20℃待檢。分別于冷凍15 d、30 d、45 d、60d、90 d后提取稱量肝臟進行檢測;3.組織病理學觀察:雄性SD大鼠6只,以1/4 LD50(750 mg/kg)劑量灌胃,灌胃后觀察大鼠癥狀表現(xiàn),若大鼠在24 h內(nèi)死亡,則直接解剖提取大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦,提取后以福爾馬林溶液固定待檢;若未死,則在第24 h采用頸椎脫位處死,處死后解剖提取大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦,提取后以福爾馬林溶液固定待檢。結(jié)果:1.死亡當時分布:死后0 h佐匹克隆在各臟器中的含量高低依次為肺、肝腎心、脾腦;2.死后再分布規(guī)律:心臟中佐匹克隆含量死后0~12 h升高,12~24 h下降,24~72 h上升,但24~72 h總體趨勢平緩;肺臟0~72 h總體趨勢下降;肝臟總體趨勢上升;脾臟0~12 h總體趨勢上升,12~24 h下降,24~72 h上升;腎臟0~12 h上升,12~24 h下降,24~72 h上升;腦0~12 h上升,12~24 h下降,24~72 h上升,但24~72 h變化較小;3.在-20℃冷凍保存情況下,肝臟中的佐匹克隆含量存在較為明顯的下降趨勢;4.佐匹克隆中毒大鼠存在腦水腫、肝脂肪變性和水腫、腎水腫現(xiàn)象、多器官淤血。結(jié)論:1.佐匹克隆存在死后再分布現(xiàn)象,對存在佐匹克隆中毒情況的死者進行死亡原因推斷時需要注意;2.初期肝和肺中佐匹克隆含量比較高,若死亡時間較短,提取肺和肝進行檢測效果較好;總體而言,心和腦中佐匹克隆含量變化較小,若死亡時間較長,應提取心和腦進行測量分析,減少死后再分布的影響,提高死亡原因推斷的準確性,而肝臟作為法醫(yī)毒物分析中的常用檢材,其佐匹克隆含量逐漸升高,影響死亡原因推斷,需要高度重視;3.在-20℃冷凍保存情況下,肝臟中的佐匹克隆含量存在較為明顯的下降趨勢,應盡快進行檢測,若保存時間較長,需考慮含量變化,或使用影響更小的保存方式。4.佐匹克隆中毒大鼠存在腦水腫、肝脂肪變性和水腫、腎水腫現(xiàn)象,對死亡原因推斷具有一定的參考價值。
【學位單位】：河南科技大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：D919

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本文編號：2823251