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冠狀動脈粥樣硬化病灶內(nèi)炎癥反應(yīng)對血管結(jié)構(gòu)的影響及其與冠心病猝死的關(guān)系

發(fā)布時間:2020-08-25 06:52
【摘要】:目的:動脈粥樣硬化被認(rèn)為是慢性炎癥過程,我們通過檢測冠狀動脈粥樣硬化病灶內(nèi)炎癥相關(guān)細(xì)胞及因子的表達(dá),分析其與病灶結(jié)構(gòu)變化及冠心病猝死的關(guān)系,探討炎癥反應(yīng)在人冠狀動脈粥樣硬化病灶發(fā)生發(fā)展中的作用及其與冠心病猝死的聯(lián)系。方法:收集貴州醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)司法鑒定中心經(jīng)尸體檢驗及組織病理學(xué)檢查確認(rèn)有冠狀動脈粥樣硬化的血管組織,根據(jù)死因是否為冠心病猝死及是否伴有血栓形成、斑塊破裂、斑塊內(nèi)出血等繼發(fā)病變將其分為三個實驗組:L1組:有冠狀動脈粥樣硬化但非冠心病猝死者30例;L2組:冠心病猝死但無上述任一種繼發(fā)病變者35例;L3組:冠心病猝死且伴有上述任一種繼發(fā)病變者35例。對照組為冠狀動脈無病變者25例。石蠟切片常規(guī)蘇木精-伊紅染色觀察各組冠狀動脈的組織結(jié)構(gòu),采用圖像分析軟件測量粥樣斑塊結(jié)構(gòu)的相關(guān)指標(biāo),計數(shù)病灶內(nèi)炎癥細(xì)胞的種類及數(shù)量:白細(xì)胞所共有的抗原(CD45)、單核-巨噬細(xì)胞的表面抗原(CD68)、B淋巴細(xì)胞表面抗原(CD19)、NK細(xì)胞的特異性分子(NCAM)等;免疫組織化學(xué)染色法、蛋白免疫印跡法及實時熒光定量PCR法檢測炎癥相關(guān)因子:血管黏附分子(ICAM-1)、細(xì)胞趨化因子(MCP-1)和腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達(dá)和分布,分析炎癥反應(yīng)與冠狀動脈粥樣硬化病灶結(jié)構(gòu)變化及冠心病猝死的關(guān)系。結(jié)果:(1)與對照組比較,發(fā)生動脈粥樣硬化的血管內(nèi)纖維帽厚度變薄,內(nèi)膜厚度、壞死灶厚度擴(kuò)大,血管腔面積分?jǐn)?shù)降低(P均0.05);(2)冠狀動脈粥樣硬化病灶內(nèi)白細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞數(shù)量組間比較,對照組L1組L2組L3組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(3)冠狀動脈組織內(nèi)CD45、CD68、CD19、ICAM-1、MCP-1及TNF-α蛋白表達(dá)在對照組、L1、L2、L3組呈遞增的趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(4)冠狀動脈組織內(nèi)上述蛋白的mRNA水平在對照組、L1、L2、L3組呈遞增趨勢,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(5)冠狀動脈病灶內(nèi)上述蛋白的表達(dá)在組間呈遞增趨勢:對照組L1組L2組L3組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且陽性表達(dá)部位主要分布于斑塊的肩部和底部有棕黃色著色;(6)冠狀動脈組織及病灶內(nèi)NCAM蛋白表達(dá)在對照組、L1、L2組呈現(xiàn)遞增趨勢(P0.05),在L3組呈現(xiàn)降低改變。結(jié)論:冠狀動脈粥樣硬化病灶內(nèi)存在不同程度的炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥因子表達(dá)增強,炎癥反應(yīng)強度與病灶結(jié)構(gòu)變化存在相關(guān)性;炎癥反應(yīng)的程度可能影響了病灶結(jié)構(gòu)的改變;病灶內(nèi)斑塊穩(wěn)定性降低是引起繼發(fā)病變的主要原因,也是冠心病猝死的發(fā)生機制。
【學(xué)位授予單位】:貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:D919
【圖文】:

冠狀動脈,HE染色,厚度,統(tǒng)計學(xué)意義


外膜可見結(jié)締組織增生及少量淋巴細(xì)胞浸潤(圖 1A~H)。形態(tài)學(xué)檢測指標(biāo)顯示,對照組內(nèi)膜平均厚度為 1.52 mm,未見脂紋形成、纖維組織增生等病理變化,血管腔面積較大,無血流運行障礙。與對照組比較,實驗組冠狀動脈內(nèi)膜厚度、壞死灶厚度均升高,纖維帽厚度、血管腔面積分?jǐn)?shù)降低;纖維帽厚度在發(fā)生繼發(fā)病變的 L3 組中,厚度減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組組內(nèi)上述指標(biāo)兩兩比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表 4)。

血管組織,相關(guān)因子,冠狀動脈,炎癥


義(P<0.05)。病灶內(nèi)炎癥細(xì)胞 CD45、CD68 及 CD19 蛋白在對照組、L1、L2、L3 組呈遞增的趨勢,而 NCAM 在 L3 組中表達(dá)量降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(圖 2A~D)。

冠狀動脈粥樣硬化,相關(guān)因子,炎癥,免疫組化


注:A~G 依次為 CD45、CD68、CD19、NCAM、ICAM-1、MCP-1、TNF-α 因子的免疫組化圖像;A~G(1)-A~G(4)依次為對照組、L1 組、L2 組、L3 組。圖 3 炎癥相關(guān)因子在冠狀動脈粥樣硬化病變中的表達(dá)Fig. 3 The expression of inflammation-related factors in coronary atherosclerotic lesions

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