本文選題：氯氰菊酯 + 代謝物�。� 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:1.建立生物檢材中氯氰菊酯及其代謝物的前處理和HPLC-MS-MS(高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜)檢測方法;2.研究氯氰菊酯及其代謝物在實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)的代謝動力學(xué)規(guī)律,建立氯氰菊酯的毒物動力學(xué)模型、方程和參數(shù),探討血液、尿液、膽汁中氯氰菊酯的檢出時(shí)限;3.研究氯氰菊酯及其代謝物與服藥時(shí)間之間的關(guān)系,建立氯氰菊酯服藥時(shí)間的推斷方法;方法:1.受試動物:6只健康雄性成犬(雜種犬),體重12kg左右,均由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。受試動物在受試前均未服用過任何藥物。本研究方案通過倫理審查(山西醫(yī)科大學(xué)2014087)。2.標(biāo)本采集:6只雄性犬全麻后,行膽囊造瘺術(shù),接引流袋引流膽汁,待其引流通暢后,禁食12h后經(jīng)口灌胃1/4 LD50氯氰菊酯原藥,分別于灌胃前及灌胃后0.2h、0.5h、1h、3h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h收集膽汁、血液、尿液,-20℃冰箱保存待檢。3.提取檢測:生物樣品中添加內(nèi)標(biāo)8ng后采用二氯甲烷液液萃取法提取,HPLC-MS-MS檢測,MRM方式記錄,保留時(shí)間和定性離子對定性,內(nèi)標(biāo)法定量。4.數(shù)據(jù)處理方法:WinNonlin藥代動力學(xué)軟件;SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,采用方差分析。結(jié)果:1.樣品檢測:HPLC-MS-MS可同時(shí)定量檢測CYM(氯氰菊酯)、3-PBA(3-苯氧基苯甲酸)、dcva(二氯菊酸)。氯氰菊酯的最低檢測限為0.49ng/ml,線性范圍為0.2-10μg/ml;其代謝物3-pba、dcva的最低檢測限為0.49ng/ml,線性范圍為0.02-4μg/ml;相關(guān)系數(shù)r值均大于0.99,rsd均小于3%,回收率為95.33%-106.6%。2.毒物動力學(xué):經(jīng)口灌胃1/4ld50氯氰菊酯后,三種檢材中的藥物濃度:原體濃度總體上為血液尿液膽汁,3-pba濃度總體上為尿液膽汁血液,dcva濃度總體上為膽汁尿液血液;不同檢材中的藥物濃度:血液和尿液中3-pbadcvacym,膽汁中dcva3-pbacym。尿液和膽汁中的氯氰菊酯及其代謝物均在1-2小時(shí)達(dá)到峰值,血液中的氯氰菊酯及其代謝物在7-8小時(shí)達(dá)到峰值。氯氰菊酯藥物原體及其代謝物在血液、尿液、膽汁中的藥物動力學(xué)均符合一級吸收藥物動力學(xué)模型,氯氰菊酯藥物原體在血液、尿液、膽汁中的吸收半衰期分別為1.66±1.92h、0.70±0.47h和0.43±0.23h,消除半衰期分別為5.84±4.26h、7.99±6.51h和3.93±0.71h;其代謝物3-pba在尿液、膽汁中吸收半衰期分別為0.27±0.27h和0.64±0.07h,在血液、尿液、膽汁消除半衰期分別為5.33±2.81h、1.17±0.78h和1.36±0.11h;其代謝物dcva在血液、尿液、膽汁中吸收半衰期分別為4.29±1.60h、0.12±0.09h和0.50±0.28h,消除半衰期分別為5.25±2.38h、1.99±1.12h和3.36±1.50h。3.服藥時(shí)間的推斷:采用一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的毒物原體和代謝物濃度比值與服藥時(shí)間擬合,建立了一種推算氯氰菊酯服藥時(shí)間的回歸方程,絕大多數(shù)推算值與實(shí)際服藥時(shí)間的誤差小于20%。結(jié)論:1.本實(shí)驗(yàn)建立了氯氰菊酯及其代謝物的毒物代謝動力學(xué)研究模型,氯氰菊酯毒物原體在血液和尿液中藥物動力學(xué)符合一級吸收二室開放模型,在膽汁中符合一級吸收一室開放模型;代謝物3-pba在血液和尿液中藥物動力學(xué)符合一級吸收一室開放模型,在膽汁中符合一級吸收二室開放模型;代謝物dcva在膽汁和尿液中毒物動力學(xué)符合一級吸收二室開放模型,在血液中符合一級吸收一室開放模型;所得毒物動力學(xué)參數(shù)可為氯氰菊酯中毒的相關(guān)法醫(yī)學(xué)鑒定提供依據(jù)。2.本實(shí)驗(yàn)初步建立了氯氰菊酯服藥時(shí)間的推斷方法。根據(jù)某個(gè)時(shí)間點(diǎn)的毒物原體與代謝物濃度的比值可大致推斷服藥時(shí)間。
[Abstract]:Objective : 1 . To establish a pre - treatment and HPLC - MS - MS ( high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry ) method for the determination of cyfluthrin and its metabolites in biological samples . The results showed that : 1 . The detection limit of 3 - pba and dcva was 0 . 49ng / ml , 0 . 02 - 4 渭g / ml , and the recovery rate was 95.33 % - 106 . 6 % . The half - life of the metabolite of the metabolite was 5.84 鹵 4.26h , 7.99 鹵 6.51h and 3.93 鹵 0.23h . The half - life of the metabolite dcva was 4.29 鹵 1.60h , 0.12 鹵 0.09h and 0.50 鹵 0 respectively in the blood , urine and bile .

【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：D919.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1736475