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氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對(duì)小鼠的免疫毒效應(yīng)及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-09-23 03:56

  本文關(guān)鍵詞:氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對(duì)小鼠的免疫毒效應(yīng)及其機(jī)制研究


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【摘要】:目的:長(zhǎng)期以來(lái),與中國(guó)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展相伴的是國(guó)民對(duì)生活品質(zhì)越來(lái)越高的要求,家裝已逐漸成為國(guó)民提高生存條件、提升生存質(zhì)量的首要方式,而由此帶來(lái)的居室空氣污染問(wèn)題卻愈發(fā)明顯,室內(nèi)空氣污染開始成為危害國(guó)民健康的眾多因素之一。甲醛和三氯乙烯作為最常見的室內(nèi)空氣污染物,二者毒性較大且常高濃度共同存于室內(nèi)空氣中,故本研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),采用靜式吸入氣態(tài)甲醛和(或)三氯乙烯的方法染毒小鼠,以探究氣態(tài)甲醛、三氯乙烯單獨(dú)及聯(lián)合暴露染毒所致小鼠免疫系統(tǒng)的毒性危害和對(duì)小鼠免疫器官的氧化損傷,并為探究二者單獨(dú)及聯(lián)合暴露染毒所致小鼠免疫系統(tǒng)損傷的可能作用機(jī)制研究提供依據(jù),最終為今后制定室內(nèi)甲醛和三氯乙烯的衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)提供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:選用健康清潔級(jí)昆明種小鼠為研究對(duì)象,按3×3析因設(shè)計(jì)的要求將小鼠在性別分組基礎(chǔ)上,隨機(jī)分為9個(gè)劑量組,每組6只。采用靜式吸入染毒法,使小鼠暴露于濃度不同的甲醛(0,1,5mg/m3)和三氯乙烯(0,1000,5000mg/m3)以及二者的混合氣體(1+1000mg/m3,1+5000m g/m 3,5+1000mg/m3,5+5000mg/m3)中,連續(xù)14d,每天2h。14d后,以眼球取血法取無(wú)菌抗凝血,處死小鼠,通過(guò)測(cè)定小鼠脾臟和胸腺組織臟器系數(shù),遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度,外周血CD3+含量、CD4+/CD8+比率,外周血Ig M、Ig G、Ig E和IL-4水平以及脾臟和胸腺組織總SOD、GSH-Px活力以及MDA含量的變化從免疫病理、細(xì)胞免疫、體液免疫以及免疫器官(脾臟、胸腺組織)氧化損傷四個(gè)方面來(lái)綜合觀察與分析氣態(tài)甲醛、三氯乙烯單獨(dú)及混合暴露對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的毒效應(yīng)及其可能的損傷機(jī)制。結(jié)果:1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免疫系統(tǒng)的損傷研究(1)免疫病理學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組相比,單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛可使小鼠脾臟組織和胸腺組織臟器系數(shù)顯著降低(P0.05),且隨毒物暴露濃度的遞增呈遞減趨勢(shì);單獨(dú)暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使雌性小鼠胸腺組織臟器系數(shù)顯著降低(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞減趨勢(shì)。(2)細(xì)胞免疫指標(biāo)①外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率與對(duì)照組相比,單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛可使雌性小鼠外周血CD3+含量顯著降低(P0.05),CD4+/CD8+比率顯著增加(P0.05),且呈一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系;單獨(dú)暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使雌性小鼠外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率顯著增加(P0.05),且隨暴露濃度的增加呈遞增趨勢(shì);氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對(duì)雌性小鼠外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率的變化存在交互作用(P0.05),作用類型可能為拮抗。②遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度與對(duì)照組相比,單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛或三氯乙烯均可使雌性小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度顯著降低(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞減趨勢(shì);氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對(duì)雌性小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度的變化存在交互作用(P0.05),作用類型可能為拮抗。(3)體液免疫指標(biāo)與對(duì)照組相比,單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛可使小鼠外周血Ig M、Ig E以及IL-4水平顯著升高(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞增趨勢(shì);單獨(dú)暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使小鼠外周血Ig E水平顯著升高(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞增趨勢(shì);單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯對(duì)各劑量組小鼠外周血Ig G水平的影響不明顯(P0.05);未見氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對(duì)小鼠外周血Ig M、Ig G、Ig E和IL-4水平變化的影響存在交互作用(P0.05)。2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脾臟組織和胸腺組織的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷研究(1)脾臟組織的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷與對(duì)照組相比,單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾臟組織總SOD和GSH-Px的活力顯著降低(P0.05),MDA含量顯著增加(P0.05),且有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系;二者聯(lián)合暴露染毒對(duì)雌性小鼠脾臟組織總SOD活力和M DA含量的變化存在明顯的交互作用(P0.05),對(duì)總SOD活力的聯(lián)合效應(yīng)小于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能為拮抗;對(duì)M D A含量的聯(lián)合效應(yīng)大于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能是協(xié)同。(2)胸腺組織的氧化損傷與對(duì)照組相比,單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾臟組織總SOD和GSH-Px的活力顯著降低(P0.05),MDA含量顯著增加(P0.05),且有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系;二者聯(lián)合暴露染毒對(duì)雌性小鼠胸腺組織總SOD活力和M DA含量的變化存在明顯的交互作用(P0.05),對(duì)總SOD活力的聯(lián)合效應(yīng)小于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能為拮抗;對(duì)M D A含量的聯(lián)合效應(yīng)大于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能是協(xié)同。結(jié)論:甲醛和三氯乙烯均是室內(nèi)常見的空氣污染物,二者單獨(dú)及聯(lián)合暴露染毒均可造成小鼠免疫系統(tǒng)的損傷。結(jié)果表明,甲醛和三氯乙烯可造成小鼠免疫病理、細(xì)胞免疫和體液免疫三方面的損傷,且二者聯(lián)合暴露染毒對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的損傷存在一定的性別差異,對(duì)雌性小鼠免疫系統(tǒng)的損傷存在一定的交互作用,作用類型可能為拮抗,二者聯(lián)合暴露染毒對(duì)雄性小鼠免疫系統(tǒng)的損傷交互作用不明顯;氧化損傷很有可能是甲醛和三氯乙烯造成小鼠免疫系統(tǒng)受到損害的主要機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】:甲醛 三氯乙烯 聯(lián)合染毒 免疫毒性 氧化損傷
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R114
【目錄】:
  • 中文摘要6-9
  • 英文摘要9-13
  • 常用縮寫詞中英文對(duì)照表13-14
  • 前言14-16
  • 第一部分 氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的損傷16-40
  • 1 材料與方法18-23
  • 1.1 材料18-19
  • 1.2 方法19-23
  • 2 結(jié)果23-36
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般表現(xiàn)和體重變化23-25
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脾臟和胸腺組織臟器系數(shù)的測(cè)定結(jié)果25-28
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果28-32
  • 2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體液免疫功能結(jié)果32-36
  • 3 討論36-39
  • 4 結(jié)論39-40
  • 第二部分 氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對(duì)小鼠脾臟和胸腺的脂質(zhì)過(guò)氧化作用40-55
  • 1 材料與方法41-44
  • 1.1 材料41-42
  • 1.2 方法42-44
  • 2 結(jié)果44-52
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脾臟氧化損傷結(jié)果44-48
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胸腺氧化損傷結(jié)果48-52
  • 3 討論52-54
  • 4 結(jié)論54-55
  • 參考文獻(xiàn)55-61
  • 綜述61-67
  • 參考文獻(xiàn)65-67
  • 附錄67-70
  • 致謝70-71
  • 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果71-72
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷72

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 韋海燕;孫蓉麗;陳悅;談柯宏;尹立紅;張娟;浦躍樸;;小鼠甲醛暴露的免疫毒性及尿液小分子代謝物的生物標(biāo)志[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年



本文編號(hào):903035

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