本文關(guān)鍵詞：核因子NF-E2相關(guān)因子-抗氧化反應(yīng)元件信號(hào)通路在二氯甲烷致小鼠亞急性肝臟氧化損傷中的作用

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【摘要】：目的研究核因子NF-E2相關(guān)因子-抗氧化反應(yīng)元件(Nrf2-ARE)信號(hào)通路在二氯甲烷(DCM)致小鼠亞急性肝臟氧化損傷的作用,探討DCM致小鼠肝臟毒性的作用機(jī)制。方法將32只健康SPF級(jí)雄性昆明小鼠隨機(jī)分為4組,分別為空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組、DCM染毒組和tBHQ干預(yù)組,每組8只。DCM染毒組和tBHQ干預(yù)組采用呼吸道動(dòng)式染毒DCM,染毒劑量為12.9 g/m~3,每次2 h,每天1次,連續(xù)28 d;tBHQ干預(yù)組和溶劑對(duì)照組采用經(jīng)口灌胃方式給藥,染毒容量為10 ml/kg,tBHQ干預(yù)組給予tBHQ溶液(1.25 mg/ml),溶劑對(duì)照組給予玉米油;空白對(duì)照組正常喂養(yǎng)。檢測(cè)血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)的活力及肝組織勻漿活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)、血紅素加氧酶-1(HO-1)活力,采用免疫組化法檢測(cè)Nrf2蛋白在肝細(xì)胞的定位及半定量表達(dá)水平。結(jié)果 DCM染毒組小鼠血清AST、ALT、ALP活力高于空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組和tBHQ干預(yù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組和tBHQ干預(yù)組小鼠血清AST、ALT、ALP的活力間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白對(duì)照組比較,溶劑對(duì)照組和tBHQ干預(yù)組小鼠肝組織勻漿GST、HO-1活力均升高;DCM染毒組小鼠肝組織勻漿ROS、MDA含量及GST、HO-1活力均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與DCM染毒組比較,tBHQ干預(yù)組小鼠肝組織勻漿ROS、MDA含量均下降,而GST、HO-1活力均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。DCM染毒組和tBHQ干預(yù)組小鼠肝組織Nrf2蛋白的表達(dá)水平均高于空白對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。tBHQ干預(yù)組小鼠肝組織Nrf2蛋白的表達(dá)水平高于DCM染毒組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。DCM染毒組和tBHQ干預(yù)組Nrf2蛋白的表達(dá)量增加,在胞核內(nèi)表達(dá)量增多。結(jié)論 Nrf2-ARE信號(hào)通路在DCM致小鼠亞急性肝臟氧化損傷中發(fā)揮一定抗氧化代償作用,在一定程度上減輕了DCM對(duì)肝臟的損傷。
【作者單位】： 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院;
【關(guān)鍵詞】： 二氯甲烷 肝功能 氧化應(yīng)激 信號(hào)通路
【基金】：山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院青年基金[(2012)年第12號(hào)];山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院院級(jí)科技計(jì)劃(2015-07) 山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃(2015WS0169)
【分類號(hào)】：R114
【正文快照】： 核因子NF-E2相關(guān)因子-抗氧化反應(yīng)元件(Nrf2-ARE)信號(hào)通路是近年來(lái)抗氧化研究領(lǐng)域的熱點(diǎn),被認(rèn)為是最為重要的內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激通路。該信號(hào)通路的激活在病毒性肝炎、酒精性和非酒精性肝炎、膽汁淤積型肝損傷、肝纖維化、肝癌等肝臟疾病中起著重要作用[1]。二氯甲烷(DCM)是工業(yè)

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 夏小俊,金中初;NQO1酶及其被氧環(huán)境誘導(dǎo)表達(dá)的研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2002年03期

2 徐海榮;汪步海;武文娟;戴爾峋;劉麗琴;焦寒凝;張西志;;抗氧化反應(yīng)元件調(diào)控的EGFP在HepG2細(xì)胞中的表達(dá)[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2013年05期

3 ;[J];;年期

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本文編號(hào)：886753