發(fā)布時(shí)間：2017-06-19 13:14

  本文關(guān)鍵詞：甲苯二異氰酸酯（TDI）作業(yè)工人健康損傷效應(yīng)及生物標(biāo)志物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究目的】1.探討甲苯二異氰酸酯(TDI)對(duì)TDI作業(yè)工人機(jī)體的健康損害效應(yīng);2.探討TDI作業(yè)工人免疫損傷效應(yīng)及遺傳損傷效應(yīng),并探討代謝基因多態(tài)性對(duì)工人尿中TDI代謝產(chǎn)物水平及肺功能的影響;3.觀察TDI暴露作業(yè)工人表觀遺傳調(diào)控酶及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)酶m RNA表達(dá)的變化,探討TDI肺損傷效應(yīng)的致病機(jī)制�！狙芯糠椒ā�1.采用橫斷面研究的流行病學(xué)方法,定點(diǎn)采樣分析作業(yè)場(chǎng)所TDI空氣暴露水平,收集工人健康數(shù)據(jù)及生物樣本,分析各指標(biāo)與工人暴露時(shí)間、暴露水平間的相關(guān)關(guān)系;2.采用胞質(zhì)分裂阻滯微核實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)TDI暴露環(huán)境對(duì)作業(yè)工人的遺傳損傷效應(yīng);同時(shí)采用PCR-RFLP法分析代謝酶基因不同分型對(duì)工人尿中代謝產(chǎn)物濃度及肺功能的影響;3.采用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)TDI職業(yè)暴露工人外周血中表觀遺傳調(diào)控相關(guān)酶及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)酶m RNA的表達(dá)水平,深入研究工人接害時(shí)間、尿代謝產(chǎn)物及肺功能與上述酶m RNA表達(dá)水平的相關(guān)關(guān)系。【研究結(jié)果】1.接觸工人與對(duì)照工人空氣暴露水平比較,尿中代謝產(chǎn)物水平比較,與對(duì)照組比較,接觸組工人肺通氣功能明顯下降,FVC、FEV1.0及FEV1.0/FVC比值顯著降低(P0.05);接觸組工人外周血中PLT、MPV、LYM及NEUT細(xì)胞的數(shù)量均顯著高于對(duì)照組(P0.01);外周血血清中LDH、SDH、GSH活性均顯著低于對(duì)照組工人(P0.05)。2.外周血淋巴細(xì)胞亞群中,接觸組工人總T細(xì)胞(CD3+)、CD8+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞及B細(xì)胞所占比例與對(duì)照組工人間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。比較兩組工人細(xì)胞因子和趨化因子活性發(fā)現(xiàn),接觸組工人的IL-6、MCP及MIP水平顯著高于對(duì)照組工人(P0.05)。與對(duì)照組相比,接觸組工人外周血血清中Ig G、Ig A、Ig M水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.接觸組與對(duì)照組工人的外周血淋巴細(xì)胞微核率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在相同暴露條件下,與對(duì)照組相同基因型相比,接觸組攜帶GSTP1基因Ile/Val分型的工人FEV1.0/FVC值顯著升高,接觸組攜帶CYP1A1基因wt/2A分型的FVC顯著降低(P0.05),接觸組攜帶wt/wt分型工人的FEV1.0/FVC值顯著降低(P0.05);攜帶GSTM1基因缺失型工人的FEV1.0/FVC值比對(duì)照組同種基因型顯著降低(P0.05);攜帶GSTT1基因缺失型的FVC比對(duì)照組同種基因型顯著升高(P0.05);CYP1A1基因各分型的FVC的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與wt/wt基因型相比,攜帶wt/2A分型工人的FVC值顯著降低(P0.05);與wt/2A基因型相比,攜帶2A/2A分型工人的FVC值顯著升高(P0.05)。在同種暴露條件下,接觸組工人中攜帶GSTP1、GSTM1、GSTT1、NAT2基因不同分型間的肺通氣功能的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在相同暴露條件下,與對(duì)照組的同種基因型相比,接觸組攜帶CYP1A1基因wt/wt、wt/2A分型工人的2,4-TDA的濃度結(jié)果升高;接觸組攜帶NAT21基因TT、CC分型工人的2,4-TDA的濃度結(jié)果均升高,接觸組攜帶NAT2基因TT分型工人的2,6-TDA的濃度結(jié)果降低。接觸組攜帶GSTT1基因缺失、野生分型工人的2,4-TDA的濃度結(jié)果均升高;接觸組攜帶GSTP1基因Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val分型工人2,4-TDA的濃度結(jié)果升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。接觸組工人CYP1A1、GSTP1、GSTM1、GSTT1、NAT2不同基因型攜帶者肺通氣功能阻塞率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn),CYP1A1、GSTP1、GSTM1、GSTT1、NAT2不同基因分型對(duì)判斷TDI暴露工人是否有肺通氣阻塞沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.兩組間表觀遺傳調(diào)控相關(guān)酶基因HDACmRNA、HATmRNA、MeCP2mRNA、DNMT1m RNA的相對(duì)表達(dá)含量及免疫調(diào)控相關(guān)酶基因Foxp3 m RNA的相對(duì)表達(dá)含量有顯著性差異,且接觸組m RNA相對(duì)表達(dá)含量高于對(duì)照組(P0.05)。HAT基因m RNA的表達(dá)含量與FVC、FEV1.0/FVC、2,4-TDA的濃度有顯著相關(guān)關(guān)系(r=--0.282,P0.01;r=0.212,P=0.029;r=-0.382,P0.01),Foxp3m RNA的表達(dá)含量與2,4-TDA濃度有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.214,P=0.026)。【研究結(jié)論】1.TDI職業(yè)暴露對(duì)工人肺通氣功能造成損傷,導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)及外周血氧化應(yīng)激及能量代謝水平的紊亂;2.TDI暴露引起工人外周血血清細(xì)胞因子IL-6及趨化因子MCP、MIP水平升高;3.CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性能引起工人肺通氣受損,CYP1A1、NAT2、GSTT1、GSTP1基因多態(tài)性引起TDI暴露工人尿中TDI代謝產(chǎn)物2,4-TDA水平的升高;4.Foxp3基因mRNA值有升高趨勢(shì),提示Treg細(xì)胞影響免疫相關(guān)調(diào)控機(jī)制,表觀遺傳調(diào)控細(xì)胞亞群的分化、細(xì)胞因子的釋放是其可能的發(fā)病機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：甲苯二異氰酸酯 職業(yè)性哮喘 遺傳損傷 基因多態(tài)性 表觀遺傳 生物標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R135
【目錄】：

• 摘要8-11
• Abstract11-14
• 主要符號(hào)表14-16
• 前言16-20
• 第一部分 TDI接觸工人一般健康效應(yīng)的研究20-30
• 1.1 研究?jī)?nèi)容與方法20-24
• 1.1.1 主要試劑與儀器20-21
• 1.1.2 對(duì)象與方法21-22
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法22
• 1.1.4 檢測(cè)方法22-24
• 1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析24
• 1.2 結(jié)果24-29
• 1.2.1 研究對(duì)象的一般情況24
• 1.2.2 暴露人群早期肺損傷效應(yīng)及標(biāo)志物的檢測(cè)24-29
• 1.3 小結(jié)29-30
• 第二部分 TDI暴露對(duì)工人免疫功能的影響30-40
• 2.1 研究?jī)?nèi)容與方法30-34
• 2.1.1 主要試劑與儀器30-31
• 2.1.2 對(duì)象與方法31
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法31-33
• 2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33-34
• 2.2 結(jié)果34-39
• 2.2.1 研究對(duì)象的一般情況34
• 2.2.2 TDI對(duì)接觸工人外周血淋巴細(xì)胞亞群比例的影響34-35
• 2.2.3 TDI對(duì)接觸工人外周血淋巴細(xì)胞因子及趨化因子水平的影響35
• 2.2.4 IL-6、MCP及MIP與肺功能相關(guān)性分析35
• 2.2.5 TDI暴露時(shí)間對(duì)血清中IL-6、MCP及MIP表達(dá)的影響35-38
• 2.2.6 TDI內(nèi)暴露水平對(duì)外周血IL-6、MCP及MIP表達(dá)的影響38
• 2.2.7 TDI對(duì)接觸工人血清總免疫球蛋白的影響38-39
• 2.3 小結(jié)39-40
• 第三部分 TDI暴露對(duì)工人遺傳損傷及代謝酶基因多態(tài)性的檢測(cè)40-59
• 3.1 研究?jī)?nèi)容與方法40-48
• 3.1.1 主要試劑與儀器40-41
• 3.1.2 研究對(duì)象一般情況41
• 3.1.3 血樣的采集41
• 3.1.4 實(shí)驗(yàn)方法41-48
• 3.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析48
• 3.2 結(jié)果48-58
• 3.2.1 微核試驗(yàn)研究對(duì)象一般情況48-49
• 3.2.2 兩組對(duì)象外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷結(jié)果49-50
• 3.2.3 TDI代謝酶基因及基因型判斷50-52
• 3.2.4 TDI代謝酶基因多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果52-58
• 3.3 小結(jié)58-59
• 第四部分 TDI對(duì)接觸工人表觀遺傳調(diào)控酶及免疫調(diào)節(jié)酶mRNA表達(dá)的影響59-69
• 4.1 研究?jī)?nèi)容與方法60-65
• 4.1.1 主要試劑與儀器60
• 4.1.2 對(duì)象與方法60-61
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)方法61-65
• 4.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析65
• 4.2 結(jié)果65-67
• 4.2.1 研究對(duì)象一般情況65
• 4.2.2 表觀遺傳調(diào)控酶及免疫調(diào)節(jié)酶mRNA相對(duì)表達(dá)含量65-66
• 4.2.3 表觀遺傳調(diào)控酶及免疫調(diào)節(jié)酶與肺功能的相關(guān)關(guān)系66-67
• 4.2.4 表觀遺傳調(diào)控酶與免疫調(diào)節(jié)酶與內(nèi)暴露水平、暴露時(shí)間的相關(guān)關(guān)系67
• 4.3 小結(jié)67-69
• 討論69-74
• 參考文獻(xiàn)74-77
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果77-78
• 致謝78

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：甲苯二異氰酸酯（TDI）作業(yè)工人健康損傷效應(yīng)及生物標(biāo)志物的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：462620