本文關鍵詞：錳暴露工人外周血內暴露標志物及全基因組外顯子多態(tài)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過已建立的廣西錳暴露工人健康隊列,利用電感耦合等離子質譜、石墨爐原子吸收法檢測人體內錳暴露水平,并通過全基因組外顯子芯片技術進行全基因組關聯(lián)研究,初步探討錳暴露工人外周血內暴露標志物及易感基因的遺傳多態(tài)性。方法：1.以廣西某大型錳鐵冶煉廠為研究現(xiàn)場,對2012年參加職業(yè)健康體檢的工人,運用職業(yè)流行病學調查問卷、職業(yè)健康體檢等方式收集錳作業(yè)工人的人口社會學信息、吸煙史、飲酒史及職業(yè)史等基本情況,同時對不同工種崗位的空氣錳濃度進行監(jiān)測,用電感耦合等離子質譜和石墨爐原子吸收法檢測錳作業(yè)工人血細胞錳含量、血漿內錳元素及其他金屬元素含量,評價其工作環(huán)境中錳塵外暴露量與血細胞錳含量、血漿錳及金屬元素含量的劑量-效應關系,初步探討錳暴露工人外周血內暴露標志物。2.利用本課題組前期已經(jīng)進行了全基因組外顯子芯片實驗的376名男性錳作業(yè)工人,并分別以血細胞錳和血漿錳為表型,采用生物信息學方法進行錳暴露的數(shù)量性狀位點的全基因組關聯(lián)分析,初步探討人體內影響錳代謝的易感基因和遺傳變異位點。結果：1.對本次研究對象中所涉及的崗位和工種進行空氣錳濃度檢測,并根據(jù)N Mn-TWA是否超過國家標準(0.15mg/m3)分為兩組,即對照組(Mn-TWA0.15 mg/m3)和暴露組(Mn-TWA≥0.15 mg/m3)。2.對比暴露組(n=25)和對照組(n=15)工人血漿錳含量結果顯示,暴露組工人血漿錳為3.16ug/L,對照組血漿錳為3.22ug/L,無統(tǒng)計學差異(P0.05)。對血漿中各金屬元素進行Pearson等級相關分析結果顯示,元素Mn與Ni存在正相關關系(r=0.544,P0.01),而與Cd存在負相關關系(r=-0.425, P0.05)。3.對比暴露組(n=279)和對照組(n=97)的血細胞錳濃度結果顯示,暴露組中血細胞錳濃度(17.73ug/L)顯著高于對照組(12.00ug/L)(P0.05),而暴露組與對照組的血漿錳濃度分別為3.01ug/L、3.13ug/L,無統(tǒng)計學差異(P0.05)；血細胞錳濃度與血漿錳濃度呈正相關(r=-0.323,P0.01)。4.血細胞錳水平與Mn-TWA呈正相關(r=0.159,P=0.015),與Mn-STEL呈正相關(r=0.296, P0.000), GWAS分析結果顯示,發(fā)現(xiàn)與血細胞錳水平相關的差異性基因及其位點有TTN (rs248772、rs249011、rs249060、 rs249099、rs249127)、PDE4D (rs2265944)、APOBEC3H (rs2273063、 rs1609556);發(fā)現(xiàn)MTRR (rs443883)、TRIM5 (rs883558、rs883596)、NOX5(rs1172903)的遺傳多態(tài)性與血漿錳水平相關,這些遺傳變異可能通過改變離子轉運體相關蛋白的結構或功能,從而導致不同個體間血細胞或血漿錳濃度的差異。結論：1.血細胞錳與空氣錳濃度有較好的相關性,可作為錳內暴露生物標志物；而血漿錳與空氣錳濃度相關性不顯著,不適合作為內暴露生物標志物。血細胞或血漿錳在不同個體間具有較大的個體差異性。2. TTN、PDE4D、APOBEC3H基因的8個SNPs的遺傳多態(tài)性與血細胞錳濃度相關聯(lián),發(fā)現(xiàn)MTRR、TRIM5、NOX5基因的4個SNPs的遺傳多態(tài)性與血漿錳濃度相關聯(lián),生物信息學分析顯示這些基因可能與離子轉運體功能有關,未來研究將進一步驗證這些位點。
【關鍵詞】：錳暴露 ICP-MS 全基因組外顯子芯片 血細胞錳 血漿錳
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R135
【目錄】：

• 個人簡歷3-6
• 縮略詞6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 第一部分 錳暴露工人血漿內暴露標志物的研究16-32
• 1 對象與方法16-23
• 1.1 研究對象16-17
• 1.2 調查方法17-18
• 1.3 調查質量控制18-19
• 1.4 ICP-MS實驗方法19-23
• 1.5 統(tǒng)計學分析方法23
• 2 結果23-28
• 2.1 空氣錳濃度的檢測結果23-24
• 2.2 40名錳暴露工人的基本情況24-25
• 2.3 錳暴露工人血漿中各金屬元素含量按Mn-TWA分組情況25-26
• 2.4 錳暴露工人血漿中各金屬元素間的相關性分析26-28
• 3 討論28-32
• 3.1 血漿錳作為錳內暴露標志物分析28-29
• 3.2 血漿錳對正常微量元素含量的影響29-31
• 3.3 漿中鉛、鎘元素含量的變化情況31-32
• 第二部分 錳暴露工人血錳全基因組外顯子的多態(tài)性研究32-48
• 1 對象與方法32-35
• 1.1 研究對象32-33
• 1.2 材料與方法33
• 1.3 細胞錳及血漿錳含量的檢測33-34
• 1.4 血漿鐵含量測定34-35
• 1.5 質量控制35
• 1.6 統(tǒng)計分析方法35
• 2 結果35-44
• 2.1 空氣錳濃度的檢測結果35-36
• 2.2 376名男性錳暴露工人的基本情況36-37
• 2.3 血細胞錳及血漿中錳鐵濃度檢測結果37
• 2.4 細胞錳與血漿錳鐵的偏相關分析37-38
• 2.5 血細胞錳與Mn-TWA、Mn-STEL的偏相關分析38
• 2.6 錳暴露工人血細胞錳水平的全基因組外顯子多態(tài)性分析38-41
• 2.7 錳暴露工人血漿錳水平的全基因組外顯子多態(tài)性分析41-44
• 3 討論44-48
• 3.1 血細胞錳作為錳內暴露標志物分析44
• 3.2 錳作業(yè)工人血細胞錳水平及離子轉運體易感基因的多態(tài)性44-46
• 3.3 錳作業(yè)工人血漿錳水平及離子轉運體易感基因的多態(tài)性46-48
• 結論48-49
• 參考文獻49-60
• 附錄60-71
• 綜述71-84
• 參考文獻77-84
• 致謝84-85
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文85-86

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  本文關鍵詞：錳暴露工人外周血內暴露標志物及全基因組外顯子多態(tài)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：446479