不同價態(tài)砷染毒大鼠腎臟砷代謝產(chǎn)物與相關(guān)代謝酶關(guān)聯(lián)性
發(fā)布時間:2017-05-22 15:15
本文關(guān)鍵詞:不同價態(tài)砷染毒大鼠腎臟砷代謝產(chǎn)物與相關(guān)代謝酶關(guān)聯(lián)性,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:分析不同價態(tài)砷(亞砷酸鈉,iAs3+;砷酸鈉,iAs5+)染毒對大鼠腎臟中砷代謝產(chǎn)物和相關(guān)代謝酶水平和分布的影響,評價不同價態(tài)砷在腎臟甲基化代謝水平的差異,分析代謝產(chǎn)物和相關(guān)代謝酶之間的關(guān)系及在不同性別間的差異,為進一步闡明砷代謝與砷毒性之間的關(guān)系提供參考依據(jù)。方法:清潔級的健康Wistar大鼠70只,隨機分為7組,每組10只,雌雄各半。分別為:對照組,iAs3+低(2.2mg/kg)、中(6.7mg/kg).高(20.0mg/kg)劑量組,iAs5+低(2.2mg/kg)、中(6.7mg/kg)、高(20.0mg/kg)劑量組;動物于染毒90d后被處死,迅速摘取動物腎臟,于-80。C冷凍保存;采用高相液相色譜-氫化物發(fā)生原子熒光光譜法(HPLC-HGAFS)測定腎臟中砷代謝產(chǎn)物水平,并分別計算每組雌雄大鼠腎臟一甲基化率(PMI)和二甲基化率(SMI),采用相關(guān)試劑盒法檢測并分析相關(guān)代謝酶的含量或活力。結(jié)果:1.iAs3+和iAs5+染毒后,各組大鼠體重呈正常生長狀態(tài),在第2、3月,iAs5+中劑量組大鼠體重高于對照組:大鼠腎臟病理切片顯示,iAs5+各劑量組對大鼠腎臟小管上皮細胞產(chǎn)生的凋亡效應(yīng)強于同劑量iAs3+組,并且亞慢性iAs5+高劑量染毒可使大鼠腎臟上皮部分細胞核消失。iAs5+低、中、高劑量組可對腎臟小管上皮細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)造成損害,iAs3+染砷組無明顯規(guī)律。2.iAs3+低、中、高劑量組大鼠腎臟iAs3+含量均高于同劑量iAs5+組(P均0.05);各染砷組GSH含量均隨劑量升高而升高。iAs3+低、中、高劑量組大鼠腎臟GST活力隨染砷劑量而升高,iAs5+組則相反;3.iAs3+染毒組大鼠腎臟MMA含量與GSH含量呈負相關(guān)(r分別為-0.636、-0.867、-0.918,P均0.05),各組大鼠腎臟DMA含量與GST活力之間的相關(guān)性沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),染砷高劑量組大鼠腎臟MMA和DMA含量與TAs及相關(guān)代謝酶之間的相關(guān)性沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.iAs5+染毒組雌性大鼠腎臟PMI大于雄性,兩者均隨染毒劑量而升高;iAs5+低、中劑量組雌性大鼠腎臟SMI均高于同組雄性(P0.05)。結(jié)論:1.中劑量iAs5+染毒對大鼠體重增長有促進作用。2.iAs5+染毒對大鼠腎臟小管上皮細胞的凋亡效應(yīng)強于iAs3+, iAs5+高劑量組可引起部分細胞核消失,對細胞的凋亡效應(yīng)強于其他各組。3.雄性大鼠腎臟對iAs3+的一甲基化能力強于雌性大鼠;iAs5+組,雌性大鼠腎臟的一甲基化能力強于雄性。不同性別大鼠腎臟甲基化能力存在差異,可能是不同價態(tài)砷在不同性別大鼠體內(nèi)的代謝徑路、蓄積部位或靶器官不同所致。4.染砷可增強大鼠腎臟GST活力,降低大鼠腎臟GSH含量,iAs5+劑量組GSSG濃度高于iAs3+組iAs5+染毒雌雄大鼠腎臟甲基轉(zhuǎn)移酶活力強于iAs3+組,iAs5+各組雄性大鼠腎臟GSH含量高于iAs3+組。5.不同價態(tài)砷及其代謝產(chǎn)物含量的變化容易引起酶的變化,這可能是不同價態(tài)砷毒性差異的代謝基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】:砷 價態(tài) 腎臟 代謝 性別
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R114
【目錄】:
- 中英文縮略詞對照表5-7
- 摘要7-9
- Abstract9-11
- 前言11-15
- 1.砷中毒流行病學(xué)現(xiàn)狀11-12
- 2.砷代謝研究的必要性12
- 3.腎臟砷代謝與相關(guān)代謝酶12-13
- 4.不同價態(tài)砷毒性比較研究的必要性13-15
- 研究內(nèi)容與方法15-20
- 1 實驗材料15
- 1.1 實驗動物15
- 1.2 主要受試物15
- 1.3 主要試劑與儀器15
- 2 實驗方法15-18
- 2.1 染毒劑量與分組15-16
- 2.2 指標(biāo)測定16-18
- 3 統(tǒng)計學(xué)分析18
- 4 質(zhì)量控制18-20
- 結(jié)果20-29
- 1 一般情況及體重變化20-22
- 2 不同價態(tài)砷染毒大鼠腎臟砷代謝產(chǎn)物22-23
- 3 不同價態(tài)砷染毒大鼠腎臟代謝相關(guān)代謝酶活力及含量23-24
- 4 不同價態(tài)砷染毒大鼠腎臟砷代謝產(chǎn)物與TAs及相關(guān)代謝酶關(guān)聯(lián)性24-25
- 5 不同價態(tài)砷染毒大鼠腎臟代謝性別差異25-29
- 討論29-38
- 1 不同價態(tài)砷對大鼠體重及腎臟的影響29-31
- 2 不同價態(tài)砷在體內(nèi)的代謝31-35
- 3 本研究的意義35-36
- 4 本研宄待解決問題36
- 5 前景36-38
- 小結(jié)38-39
- 致謝39-40
- 參考文獻40-44
- 綜述44-57
- 參考文獻52-57
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文57-58
- 導(dǎo)師評閱表58
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
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7 吳軍;師U
本文編號:386072
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