發(fā)布時(shí)間：2017-05-20 06:00

  本文關(guān)鍵詞：TLR4和RAGE介導(dǎo)的炎性因子在矽肺發(fā)病中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【目的】通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討TLR4和RAGE及其介導(dǎo)的炎性因子HMGB1、S100在SiO2致小鼠矽肺炎癥反應(yīng)中的可能作用。 【方法】動(dòng)物模型制備：選取雄性昆明小鼠36只，體重18~22g之間，隨機(jī)分為SiO2染塵組和對照組，對照組為0.9%生理鹽水對照，SiO2染塵組分3、7、14、21、42天五個(gè)時(shí)間組，每個(gè)時(shí)間組6只。支氣管(200mg/kg/只)注射染塵0.1ml。樣品收集與測定：于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物，收集BALF及肺組織，計(jì)數(shù)BALF中細(xì)胞總數(shù)及三種炎性細(xì)胞分類計(jì)數(shù)；左肺石蠟包埋后切片行HE染色，采用免疫組化法檢測肺組織中HMGB1、S100表達(dá)及定位；右肺部分提取蛋白，采用Western blotting方法檢測肺組織中TLR4、RAGE蛋白表達(dá)。 【結(jié)果】 1、BALF中巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高峰出現(xiàn)于染塵3天及21天，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)則主要在染塵7天及21天呈升高水平。與對照組相比，各染塵組BALF中三種炎性細(xì)胞的計(jì)數(shù)水平有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)；在染塵42天時(shí)，BALF中三種炎性細(xì)胞數(shù)均不同程度減少，但均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 2、肺組織經(jīng)常規(guī)HE染色后觀察，發(fā)現(xiàn)對照組小鼠肺部無明顯炎癥或異常。各SiO2染塵組肺組織出現(xiàn)不同程度細(xì)胞浸潤與結(jié)構(gòu)破壞。 3、不同染塵時(shí)間組小鼠肺組織S100表達(dá)程度不同，S100在對照組無表達(dá)，實(shí)驗(yàn)組表達(dá)于肺組織支氣管粘膜柱狀上皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞，且隨著染矽塵時(shí)間的增加，S100表達(dá)逐漸增強(qiáng)。各染塵組與對照組相比，S100表達(dá)量顯著增高(P0.01)。染塵組間比較：各染塵組與3天組相比，S100表達(dá)量隨染塵時(shí)間增加而增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；42天染塵組與21天組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 4、HMGB1在小鼠肺組織主要表達(dá)于肺泡上皮細(xì)胞及支氣管粘膜下層，實(shí)驗(yàn)組表達(dá)顯著，在對照組則有少量表達(dá)。各染塵組與對照組相比，HMGB1表達(dá)量增高(P0.01)。染塵組間比較：與3天組相比，其余染塵組HMGB1表達(dá)量隨染塵時(shí)間增加而增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；42天染塵組與21天組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5、隨著染塵時(shí)間的增加，小鼠肺組織中TLR4蛋白的表達(dá)呈現(xiàn)先增高后下降的趨勢。在染塵14天時(shí)，，TLR4表達(dá)量最高；其他各染塵組與14天組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與對照組相比較，3天與42天組雖然表達(dá)量均增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 6、小鼠肺組織中RAGE蛋白的表達(dá)量隨染塵時(shí)間的增加，呈現(xiàn)顯著增高的趨勢。與對照組相比較，7~42天各染塵組RAGE蛋白表達(dá)均增高(P0.01)，但3天組表達(dá)量與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。染塵組間比較：與3天組相比，其他染塵組隨染塵時(shí)間的增加，RAGE表達(dá)量增高(P0.01)；42天組與21天組相比，RAGE蛋白表達(dá)量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 【結(jié)論】 1、HMGB1、S100與受體結(jié)合后均可促使矽肺炎癥反應(yīng)發(fā)生，且隨染塵時(shí)間的增加，矽肺炎癥反應(yīng)愈加嚴(yán)重。 2、在肺組織中HMGB1與S100參與矽肺炎癥反應(yīng)的部位不同。S100表達(dá)于肺組織支氣管粘膜柱狀上皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞，而HMGB1表達(dá)于肺泡上皮細(xì)胞及支氣管粘膜下層。 3、TLR4、RAGE均參與了矽肺炎癥反應(yīng)信號的發(fā)揮，但參與程度不同。TLR4在矽肺發(fā)病初期參與炎癥反應(yīng)，而RAGE則參與矽肺中后期炎癥反應(yīng)信號的發(fā)揮。
【關(guān)鍵詞】：TLR4 RAGE 矽肺 HMGB1 S100 炎癥
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R135.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況47-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡歷49

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本文編號：380761