背景多氯聯(lián)苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)是一組持久性有機(jī)污染物和人類致癌物,可經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYPs)酶代謝活化,但大部分PCBs化合物的致突變性及其結(jié)構(gòu)-毒性關(guān)系尚不清楚。由于致突變是致癌作用的一個(gè)重要機(jī)制,分析PCBs致突變性對(duì)PCBs危險(xiǎn)性評(píng)估十分重要。依據(jù)氯取代基的位置特征,PCBs可分為兩大類,一類因具有與二噁英相似的芳烴受體(aromatic hydrocarbon receptor,AhR)配體活性,又稱為二噁英樣多氯聯(lián)苯(dioxin-like PCBs,DL-PCBs),另一類則稱為非二噁英樣多氯聯(lián)苯(non-dioxin-like-PCBs,NDL-PCBs)。課題組前期發(fā)現(xiàn)多個(gè)NDL-PCBs由人CYP2E1酶活化,從而具有致突變作用;鄰位僅有單個(gè)氯的化合物似乎致突變性最強(qiáng),但尚無(wú)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)-毒性關(guān)系研究。DL-PCBs對(duì)表達(dá)人CYP2E1的細(xì)胞未呈現(xiàn)致突變作用,但其可否由其他CYP酶活化為致突變物尚不清楚。PCBs可作用于不同核受體而調(diào)控CYPs表達(dá)水平,其中DL-PCBs通過(guò)激活A(yù)hR上調(diào)CYP1酶,而NDL-PCBs...

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 NDL-PCBs鄰位氯取代基數(shù)目對(duì)其依賴人CYP2E1致突變性的影響
    1.1 材料
    1.2 方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
第二章 DL-PCBs依賴人CYP1B1酶的遺傳毒性
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 PCBs通過(guò)CAR誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4酶而增強(qiáng)AFB1遺傳毒作用
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3804002