超細顆粒物(ultrafine particles,UFPs)是指大氣環(huán)境中空氣動力學直徑≤100nm的顆粒物,被人體吸入后易沉積于細支氣管和肺泡內,進而穿透氣血屏障直接進入血液循環(huán)。大量流行病學調查證實UFPs是空氣污染致心血管系統(tǒng)疾病等健康危害的獨特且重要的啟動因子。本研究旨在闡明天津市中心某監(jiān)測點UFPs的污染特征,探索UFPs急性呼吸暴露對血管動脈粥樣硬化發(fā)生的促進作用,為后續(xù)我國實行區(qū)域空氣污染聯(lián)防聯(lián)控和心血管疾病預防與控制提供理論依據(jù)。目的1.監(jiān)測并采集天津市中心某監(jiān)測點UFPs,闡明監(jiān)測點UFPs的污染特征。2.通過建立ApoE^-/-小鼠UFPs急性呼吸暴露模型和小鼠血管外膜成纖維細胞(mouse aortic adventitial fibroblasts,MAFs)急性暴露模型,探究UFPs急性呼吸暴露對ApoE^-/-小鼠血管發(fā)生動脈粥樣硬化的促進作用。方法1.以天津市中心某交通路口為監(jiān)測點,采用寬范圍顆粒粒度儀(WPS-1000XP)全天監(jiān)測UFPs的粒數(shù)濃度、表面積濃度和質量濃度;使用納米微孔均勻沉積多級碰撞采樣器(Na...

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【學位級別】：碩士

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摘要
Abstract
前言
第一章 超細顆粒物污染特征
    1.1 UFPs監(jiān)測
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 實驗方法
            1.1.2.1 UFPs的監(jiān)測
            1.1.2.2 PM2.5、PM1的監(jiān)測
        1.1.3 統(tǒng)計分析
        1.1.4 實驗結果
            1.1.4.1 UFPs粒數(shù)濃度分布變化
            1.1.4.2 UFPs表面積濃度分布變化
            1.1.4.3 UFPs質量濃度分布變化
    1.2 UFPs微觀形貌及元素能譜分析
        1.2.1 實驗材料
        1.2.2 實驗方法
            1.2.2.1 UFPs的采集
            1.2.2.2 UFPs微觀形貌及元素能譜分析
        1.2.3 實驗結果
    1.3 討論
    1.4 小結
第二章 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管損傷毒性效應
    2.1 實驗材料
        2.1.1 材料與試劑
        2.1.2 實驗設備
    2.2 實驗方法
        2.2.1 UFPs染毒懸液的制備
        2.2.2 動物分組及UFPs暴露
        2.2.3 ApoE^-/-小鼠血管病理切片制備
        2.2.4 ApoE^-/-小鼠血管通透性測定
        2.2.5 ApoE^-/-小鼠血管各硝化應激指標的測定
        2.2.6 統(tǒng)計分析
    2.3 實驗結果
        2.3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管病理改變
        2.3.2 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管通透性改變
        2.3.3 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管發(fā)生硝化應激反應
    2.4 討論
    2.5 小結
第三章 UFPs暴露致血管損傷的機制探索
    3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管損傷的機制探索
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
            3.1.2.1 動物的分組、暴露及樣品準備
            3.1.2.2 提取血管RNA
            3.1.2.3 UFPs暴露后血管差異SmallRNA高通量測序
            3.1.2.4 qPCR驗證高差異miRNA表達水平
            3.1.2.5 ApoE^-/-小鼠血管TGFβ/Smads信號通路關鍵蛋白表達水平檢測
            3.1.2.6 統(tǒng)計分析
        3.1.3 實驗結果
            3.1.3.1 UFPs暴露后血管SmallRNA高通量測序
            3.1.3.2 UFPs 暴露后 Apo E-/-小鼠血管 TGFβ/Smads 信號通路關鍵 mi RNA 差異表達
            3.1.3.3 UFPs暴露后ApoE^-/-小鼠血管TGFβ/Smads信號通路關鍵蛋白表達水平
    3.2 UFPs暴露致MAFs的毒性效應
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
            3.2.2.1 MAFs原代培養(yǎng)
            3.2.2.2 MAFs培養(yǎng)
            3.2.2.3 實驗分組及處理
            3.2.2.4 MAFsUFPs暴露后硝化應激指標檢測
            3.2.2.5 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信號通路差異miRNA及關鍵蛋白表達水平檢測
            3.2.2.6 統(tǒng)計分析
        3.2.3 實驗結果
            3.2.3.1 MAFs原代培養(yǎng)
            3.2.3.2 MAFsUFPs暴露后硝化應激指標表達水平
            3.2.3.3 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信號通路差異miRNA及關鍵蛋白表達水平
    3.3 討論
    3.4 小結
第四章 結論與展望
    4.1 結論
    4.2 展望
參考文獻
作者在學期間取得的學術成果
主要簡歷
致謝



本文編號：3792649