本文關(guān)鍵詞：大氣細(xì)顆粒物對小鼠表皮組織中表皮生長因子受體mRNA表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：衰老是生物界最普遍存在的自然規(guī)律之一,人類也不例外。它是一個(gè)漸進(jìn)的過程,伴隨著每個(gè)人的一生。衰老發(fā)生在細(xì)胞水平,同時(shí)反映了一個(gè)基因的程序和環(huán)境造成的損害。皮膚老化作為整體衰老的一個(gè)部分,具有特殊的意義。皮膚老化通常分為自然老化和光老化,自然老化是內(nèi)源性的程序性過程,由時(shí)間的流逝形成。而外源性老化則是通過和其他環(huán)境因素接觸或者生活方式的原因產(chǎn)生的損害積累,外源性老化后者主要是由于太陽的紫外線輻射引起的,所以通常又稱為光老化。近年來,隨著我國工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的高速發(fā)展,大氣污染治理相較于發(fā)展速度的相對滯后,使得我國的整體大氣污染形勢較為嚴(yán)峻,“霧霾”一詞也逐漸進(jìn)入了普通人的視野與話題,特別是京津冀地區(qū),霧霾更是成為了一種常見的天氣現(xiàn)象,而霧霾的主要成分即為本實(shí)驗(yàn)的研究對象-—大氣細(xì)顆粒物。大氣細(xì)顆粒物對人體的影響是方方面面的,而皮膚作為人體最大的器官,受到大氣細(xì)顆粒物的影響則首當(dāng)其沖。雖然大氣細(xì)顆粒物對人體的影響機(jī)制尚不清楚,但相關(guān)研究表明,大氣細(xì)顆粒物對人體的呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等多方面存在較大的作用。本實(shí)驗(yàn)擬探討大氣細(xì)顆粒物在皮膚老化過程中的作用。皮膚老化是一個(gè)復(fù)雜而漫長的過程,很多原因可導(dǎo)致皮膚老化的逐漸積累,主要由內(nèi)源性因素的影響,隨著時(shí)間的流逝而逐漸顯現(xiàn),多表現(xiàn)在皺紋細(xì)淺、皮膚干燥、松弛和粗糙。皮膚覆蓋體表,是人體與外界交流聯(lián)系的最重要窗口,在衰老時(shí)極易暴露,直接引起焦慮、抑郁、自卑等一系列心理和社會問題,對人們的生活、工作帶來嚴(yán)重影響。因此,預(yù)防和延緩皮膚衰老成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。表皮細(xì)胞生長因子受體(epidermal growth factor recpetor, EGFR)是人體內(nèi)一種重要的自分泌/旁分泌的生長因子。人體表皮細(xì)胞生長因子及其受體調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、遷移、生存等與細(xì)胞命運(yùn)密切相關(guān)的過程,在細(xì)胞發(fā)育、傷口愈合、器官發(fā)生中發(fā)揮重要作用。表皮細(xì)胞生長因子受體在皮膚老化的形成過程中是一個(gè)早期事件,在皮膚老化的過程中處于關(guān)鍵性的作用。大氣細(xì)顆粒物污染和皮膚老化之間的關(guān)系是環(huán)境流行病學(xué)研究的熱點(diǎn)之一,但具體機(jī)制尚未明了。本實(shí)驗(yàn)通過研究大氣細(xì)顆粒物對小鼠皮膚組織細(xì)胞生長因子受體mRNA表達(dá)的影響,探討其可能的影響機(jī)制。人體皮膚長時(shí)間暴露于大氣環(huán)境中受到大氣細(xì)顆粒物的影響途徑有如下幾種：1.通過皮膚毛孔直接富集、吸收產(chǎn)生的影響；2.通過人體消化系統(tǒng)產(chǎn)生的影響；3.通過人體呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生的影響；4.皮膚外傷等直接通過血液系統(tǒng)的影響。通過綜合比較,本實(shí)驗(yàn)擬采用氣管滴注的方式對小鼠進(jìn)行大氣細(xì)顆粒物染毒,通過連續(xù)、較大劑量的染毒過程,加速在自然過程中小鼠皮膚老化的緩慢過程,使實(shí)驗(yàn)更具有操作性和可控性。染毒后的小鼠,通過定量檢測其皮膚組織表皮生長因子受體mRNA的表達(dá),間接判斷衡量大氣細(xì)顆粒物在小鼠外源性皮膚老化過程總的作用。將40只BALB/c雌性小鼠隨機(jī)分成生理鹽水對照組及大氣細(xì)顆粒物(PM2.5)染毒低、中、高劑量(分別為1.6、8.0和40. Omg/kg)組,每組10只。各劑量組均經(jīng)器官滴注染毒3d,末次染毒24h后,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法分別檢測各組小鼠皮膚組織EGFR mRNA的表達(dá)量。初步結(jié)論顯示：高劑量組與生理鹽水對照組之間、中劑量組與生理鹽水對照組之間、高劑量組與低劑量組之間的P值≤0.001,相互之間存在高度的正相關(guān)性；本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),隨著細(xì)顆粒物濃度的增高,小鼠EGFR mRNA表達(dá)隨之增高的趨勢明顯。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示：PM2.5染毒低濃度劑量組EGFR mRNA的表達(dá)量與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而暴露在中、高濃度PM2.5環(huán)境下的小鼠皮膚出現(xiàn)老化現(xiàn)象,且中、高濃度PM2.5可以誘導(dǎo)EGFR mRNA的表達(dá),并與劑量呈正相關(guān)。這可能是因?yàn)槠つw組織對一定濃度內(nèi)的PM2.5有一定的防御功能,但一旦超過一定濃度后,皮膚組織的防御功能被破壞,導(dǎo)致EGFR mRNA高表達(dá)。并進(jìn)一步推斷,阻斷EGFR,有可能消除或極大減弱PM2.5引起的皮膚老化。
【關(guān)鍵詞】：大氣細(xì)顆粒物 表皮細(xì)胞生長因子受體 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R122;X51
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 大氣細(xì)顆粒物的毒理學(xué)研究概況11-18
• 1.1 大氣細(xì)顆粒物的組成、特征11-14
• 1.1.1 大氣細(xì)顆粒物的定義12-13
• 1.1.2 大氣細(xì)顆粒物的來源13
• 1.1.3 大氣細(xì)顆粒物的組成13-14
• 1.2 關(guān)于大氣細(xì)顆粒物毒理學(xué)的相關(guān)研究14-18
• 1.2.1 大氣細(xì)顆粒物中有機(jī)碳毒理學(xué)的相關(guān)研究15
• 1.2.2 大氣細(xì)顆粒物中金屬元素毒理學(xué)的相關(guān)研究15-16
• 1.2.3 大氣細(xì)顆粒物中無機(jī)陰離子毒理學(xué)的相關(guān)研究16
• 1.2.4 大氣細(xì)顆粒物中水溶成分毒理學(xué)的相關(guān)研究16-17
• 1.2.5 關(guān)于大氣細(xì)顆粒物毒理學(xué)研究的問題和展望17-18
• 第二章 大氣細(xì)顆粒物對小鼠表皮細(xì)胞生長因子受體mRNA表達(dá)的影響18-36
• 2.1 技術(shù)路線18-19
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法19-23
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料19-20
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法20-23
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-26
• 2.4.1 各組小鼠EGFR mRNA表達(dá)數(shù)據(jù)匯總23-25
• 2.4.2 大氣細(xì)顆粒物濃度與EGFR mRNA表達(dá)的相關(guān)性分析25-26
• 2.5 討論26-36
• 2.5.1 大氣細(xì)顆粒物對人體皮膚以外的危害26-30
• 2.5.2 大氣細(xì)顆粒物對人體皮膚的危害30-36
• 全文小結(jié)36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 縮略詞42-44
• 攻讀研究生期間成果44-45
• 致謝45-46

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 周學(xué)華;王哲;郝明途;楊凌霄;王文興;;濟(jì)南市春季大氣顆粒物污染研究[J];環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào);2008年04期

2 肖純凌,葉麗杰,孫文娟,王 雨,席淑華,崔金山,魏德洲;大氣污染對兒童體液免疫功能影響的研究[J];沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

  本文關(guān)鍵詞：大氣細(xì)顆粒物對小鼠表皮組織中表皮生長因子受體mRNA表達(dá)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：353734