脂質(zhì)代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致多種系統(tǒng)性疾病的發(fā)生。1,3-二氯-2-丙醇（1,3-DCP）,是一種食品化學(xué)污染物。據(jù)研究,1,3-DCP能夠誘導(dǎo)肝細(xì)胞脂質(zhì)異常積聚,導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂。蒜氨酸（Alliin）是大蒜的主要成分。據(jù)報(bào)道,Alliin具有降脂的功效,但其相關(guān)分子機(jī)制仍不清楚。自噬是真核細(xì)胞中普遍存在的溶酶體降解程序。自噬和脂質(zhì)代謝之間的調(diào)節(jié)和功能具有相似性。近來大量研究證實(shí)了細(xì)胞自噬功能異常與脂質(zhì)異常積聚有著密切聯(lián)系。因此,本研究的主要目的是探究Alliin對(duì)1,3-DCP誘導(dǎo)的脂質(zhì)積聚和自噬紊亂的保護(hù)作用,并深入闡明自噬與Alliin改善1,3-DCP誘導(dǎo)的脂質(zhì)積聚之間的關(guān)系。本研究中,我們探討了Alliin激活自噬并調(diào)控1,3-DCP誘導(dǎo)的脂質(zhì)積聚的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)Alliin通過P53/AMPK/mTOR信號(hào)通路激活自噬改善1,3-DCP誘導(dǎo)的脂質(zhì)積聚。本研究通過以下幾個(gè)層次展開:（1）利用HepG2細(xì)胞建立1,3-DCP誘導(dǎo)的脂質(zhì)積聚模型,研究Alliin對(duì)1,3-DCP所導(dǎo)致的脂質(zhì)積聚的改善作用;（2）研究Alliin對(duì)1,3-DCP抑制的HepG2細(xì)胞自噬的影響及調(diào)控機(jī)制;... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞表
第1章 緒論
    1.1 1,3-DCP研究進(jìn)展
        1.1.1 1,3-DCP的理化性質(zhì)
        1.1.2 1,3-DCP的來源
        1.1.3 1,3-DCP毒理學(xué)研究進(jìn)展
    1.2 Alliin研究進(jìn)展
        1.2.1 Alliin的理化性質(zhì)
        1.2.2 Alliin的藥理活性
    1.3 脂質(zhì)代謝和自噬的研究進(jìn)展
        1.3.1 脂質(zhì)代謝
        1.3.2 自噬
        1.3.3 自噬與脂質(zhì)代謝關(guān)系研究進(jìn)展
    1.4 論文研究目的、意義和內(nèi)容
        1.4.1 研究目的和意義
        1.4.2 研究?jī)?nèi)容
        1.4.3 技術(shù)路線
第2章 Alliin對(duì)1,3-DCP誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積聚的影響
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.2 細(xì)胞活性檢測(cè)
        2.3.3 細(xì)胞油紅O染色
        2.3.4 細(xì)胞TC、TG含量測(cè)定
        2.3.5 Western Blot檢測(cè)蛋白表達(dá)
        2.3.6 qPCR檢測(cè)mRNA表達(dá)
        2.3.7 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)
    2.4 結(jié)果與分析
        2.4.1 1,3-DCP和Alliin的細(xì)胞活性檢測(cè)
        2.4.2 1,3-DCP對(duì)HepG2細(xì)胞脂質(zhì)含量的影響
        2.4.3 Alliin對(duì)1,3-DCP誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞脂質(zhì)積聚的影響
        2.4.4 Alliin對(duì)1,3-DCP抑制的AMPK磷酸化的影響
        2.4.5 Alliin對(duì)AMPK/SREBPs信號(hào)通路中蛋白水平的影響
        2.4.6 Alliin對(duì)AMPK/SREBPs信號(hào)通路中m RNA的影響
    2.5 討論
    2.6 本章小結(jié)
第3章 Alliin對(duì)1,3-DCP抑制的HepG2細(xì)胞自噬的影響
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 細(xì)胞MDC染色
        3.3.2 細(xì)胞免疫熒光染色
        3.3.3 透射電鏡
        3.3.4 Western Blot檢測(cè)蛋白表達(dá)
        3.3.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)
    3.4 結(jié)果與分析
        3.4.1 1,3-DCP對(duì)HepG2細(xì)胞自噬的影響
        3.4.2 Alliin對(duì)1,3-DCP抑制的HepG2細(xì)胞自噬的影響
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
第4章Alliin通過激活自噬改善1,3-DCP誘導(dǎo)的Hep G2 細(xì)胞脂質(zhì)積聚
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        4.3.2 油紅O染色
        4.3.3 細(xì)胞中TC、TG含量測(cè)定
        4.3.4 Western Blot檢測(cè)蛋白表達(dá)
        4.3.5 qPCR檢測(cè)mRNA表達(dá)
        4.3.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)
    4.4 結(jié)果與分析
        4.4.1 Alliin激活自噬對(duì)1,3-DCP誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞脂質(zhì)積聚的影響
        4.4.2 Alliin通過P53/AMPK/mTOR信號(hào)通路激活自噬對(duì)1,3-DCP誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞脂質(zhì)積聚的影響
    4.5 討論
    4.6 本章小結(jié)
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介及攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]1,3-DCP通過激活線粒體凋亡通路誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡[J]. 盧靜,許琳莉,王振寧,叢雯,黃國任,卜秀娟,關(guān)爽.  食品工業(yè)科技. 2012(21)

博士論文
[1]磷酸化Hsp27與STAT3結(jié)合促進(jìn)自噬抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)變性的分子機(jī)制研究[D]. 沈磊.南京師范大學(xué) 2016

碩士論文
[1]AMPK/mTOR自噬調(diào)節(jié)通路在利拉魯肽改善單純性肝細(xì)胞脂肪變性中的作用研究[D]. 何芹.山東大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3495199