[背景]石英粉塵吸入肺部后被肺泡巨噬細胞吞噬,觸發(fā)內源性或外源性凋亡信號通路,導致肺損傷。近年來TAM/生長抑制特異性蛋白6（Gas6）通路與細胞凋亡的關系成為研究熱點。Mer是TAM的主要受體之一,前期研究顯示Mer可能參與石英粉塵誘導的肺炎性反應及纖維化。[目的]通過動物實驗探究TAM/Gas6通路在石英粉塵致細胞凋亡中的作用機制。[方法 ]實驗采用3種雄性C57BL/6小鼠:野生型（WT）,Gas6^-/-、Mer^-/-基因敲除小鼠,各種小鼠按照體重隨機分為對照組和石英染塵組,共6組,每組24只。對照組氣管單次滴注50μL生理鹽水,石英染塵組單次滴注50μL的石英粉塵懸液(50μg·μL^-1),分別在第7天、第28天、第84天各組處死8只小鼠并收集肺泡灌洗液（BALF）和肺組織。采用相應試劑盒檢測BALF中的總蛋白（TP）、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）水平;采用實時熒光定量PCR檢測肺組織細胞凋亡因子Bcl2、Bax mRNA表達水平;采用Western blotting檢測Bcl... 

【文章來源】：環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學. 2020,37(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

各組小鼠各時間點BALF中TP(A）、LDH(B）、AKP(C）、ACP(D）水平（n=24)

圖2顯示，WT小鼠染毒組肺組織中Bcl2蛋白水平在三個時間點均降低，且呈現(xiàn)隨著暴露時間的延長而逐漸降低的趨勢；而Bax蛋白水平在三個時間點均呈現(xiàn)上升趨勢，在第84天達到峰值。由圖3A和圖4A可知，WT小鼠在石英粉塵暴露之后，Bcl2與Bax mRNA比值在三個時間點均降低（P<0.05），其中第7天最明顯。2.3 Gas6基因敲除后凋亡相關基因mRNA和蛋白表達的變化

WT小鼠暴露于石英粉塵之后，與其同期對照組比較，在各個時間點Bcl2蛋白水平均明顯下降，Bax、caspase-3、cleaved-caspase-3蛋白均水平明顯升高，結果如圖4B所示。與WT小鼠染塵組相比，Mer-/-小鼠粉塵暴露組在各時間點肺組織中的Bcl2與Bax的mRNA和蛋白比值均升高（圖4A、C）。而cleaved-caspase-3與caspase-3蛋白比值下降（P<0.05），在三個時間點均降至同期對照組水平（圖4D）。圖4 Mer基因敲除小鼠肺組織細胞凋亡相關因子mRNA和蛋白水平（n=24)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于多次非暴露式氣管滴注的染毒法研究溫石棉致大鼠肺損傷的作用[J]. 柏珺,崔琰,張青碧,霍婷婷,查雨欣,鄧建軍.  巖石礦物學雜志. 2017(06)
[2]急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征研究現(xiàn)狀與展望[J]. 錢桂生.  解放軍醫(yī)學雜志. 2003(02)
[3]急性肺損傷大鼠肺灌洗液及血清中LDH，ALP，TC，TG及PL變化研究[J]. 劉宏,趙金垣,王世俊,李國權.  中國工業(yè)醫(yī)學雜志. 1995(04)



本文編號：3470736