本文關(guān)鍵詞：職業(yè)鋁接觸對(duì)攜帶ApoEε4基因的作業(yè)工人認(rèn)知功能的影響及tau蛋白表達(dá)的變化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【目的】 本研究采用職業(yè)流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查的方法，探討職業(yè)鋁接觸對(duì)攜帶ApoEε4型等位基因的作業(yè)工人認(rèn)知功能的影響及tau蛋白表達(dá)的變化。 【方法】 選擇某鋁廠鋁接觸工人及非鋁接觸工人共172例男性工人，采用簡(jiǎn)短精神狀態(tài)量表（MMSE）、畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)（CDT）、數(shù)字廣度實(shí)驗(yàn)（DS）、物體記憶實(shí)驗(yàn)（FOM）、言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)（RVR）等問(wèn)卷測(cè)試工人的認(rèn)知功能，篩檢MCI并分型。收集工人空腹靜脈血樣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室分析，石墨爐原子吸收分光光度法檢測(cè)血鋁含量；提取全血中全基因組DNA，使用Real Time-PCR方法測(cè)定ApoE基因型；ELISA試劑盒測(cè)定淋巴細(xì)胞中tau5（Total tau）、P-tau181、P-tau231、P-tau396含量；通過(guò)Logistic回歸分析aMCI的危險(xiǎn)因素，采用析因設(shè)計(jì)的方法分析鋁和ApoE是否存在交互作用。 【結(jié)果】 按工人血鋁濃度和鋁職業(yè)接觸史將研究對(duì)象劃分為鋁職業(yè)接觸組與對(duì)照組，鋁接觸組共70例血鋁濃度為72.45±9.25μg/L，對(duì)照組102例血鋁濃度為19.9±10.65μg/L，；接觸組MMSE、CDT、DS及FOM實(shí)驗(yàn)得分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P㩳0.05）。接觸組MCI檢出率（28.6%）明顯高于對(duì)照組（14.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；其中接觸組MCI患者屬于遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙（aMCI）18例，對(duì)照組aMCI8例，接觸組aMCI占MCI的構(gòu)成比（90.0%）明顯高于對(duì)照組（53.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），接觸組aMCI檢出率（25.7%）明顯高于對(duì)照組（7.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。接觸組Total tau數(shù)量、P-tau181及P-tau231磷酸化水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P㩳0.05）。 以測(cè)得ApoE等位基因亞型是否為ApoEε4型等位基因進(jìn)行分組，其中ε2/4、ε3/4、ε4/4均為ApoEε4型等位基因組，其余亞型為非ApoEε4型等位基因組，兩組人數(shù)分別為37例、135例。兩組間血鋁濃度差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；ApoE ε4型等位基因組MMSE、CDT、DS、FOM及RVR得分明顯低于非ApoEε4型等位基因組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P㩳0.01）。ApoE ε4型等位基因組MCI檢出率（59.5%）明顯高于非ApoE ε4型等位基因組（9.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）；其中ApoEε4型等位基因組MCI患者中屬于aMCI16例，非ApoEε4型等位基因組aMCI10例，兩組aMCI占MCI的構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；ApoE ε4型等位基因組aMCI檢出率（43.2%）明顯高于非ApoE ε4型等位基因組（7.84%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。ApoE ε4型等位基因組Total tau數(shù)量、P-tau181及P-tau231磷酸化水平明顯高于非ApoE ε4型等位基因組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P㩳0.05）。 析因分析結(jié)果表明職業(yè)性鋁接觸和攜帶ApoE ε4型等位基因共同作用時(shí)，對(duì)工人認(rèn)知功能損害、Total tau數(shù)量增加及P-tau181和P-tau231的異常磷酸化具有協(xié)同作用。通過(guò)Logistic回歸分析顯示工人年齡、血鋁含量、ApoEε4型等位基因、Total tau數(shù)量及P-tau181和P-tau231蛋白異常磷酸化等因素是aMCI主要危險(xiǎn)因素。 【結(jié)論】 職業(yè)性鋁接觸和攜帶ApoE ε4型等位基因可以引起工人認(rèn)知功能損害，，引起MCI的高發(fā)，且引起的MCI的亞型以aMCI為主。淋巴細(xì)胞Total tau、P-tau181、P-tau231的表達(dá)可以監(jiān)測(cè)ApoE ε4型等位基因鋁作業(yè)人員認(rèn)知功能的下降。
【關(guān)鍵詞】：輕度認(rèn)知功能障礙 鋁 ApoE 磷酸化tau蛋白
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R131
【目錄】：

• 目錄4-6
• 英文縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-19
• 參考文獻(xiàn)15-19
• 第一部分 職業(yè)鋁接觸對(duì)工人認(rèn)知功能及 tau 蛋白表達(dá)的影響19-31
• 1. 材料和方法19-23
• 1.1 對(duì)象19
• 1.2 主要試劑與耗材19-20
• 1.3 儀器及設(shè)備20
• 1.4 試驗(yàn)方法20-23
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23
• 2. 結(jié)果23-27
• 2.1 鋁濃度23-24
• 2.2 基本情況調(diào)查24
• 2.3 認(rèn)知功能測(cè)試情況24-25
• 2.4 MCI 檢出及分型25-26
• 2.5 tau 蛋白含量26-27
• 3. 討論27-29
• 參考文獻(xiàn)29-31
• 第二部分 ApoE ε4 型等位基因?qū)と苏J(rèn)知功能及 tau 蛋白表達(dá)的影響31-42
• 1. 材料和方法31-35
• 1.1 對(duì)象31
• 1.2 主要試劑與耗材31
• 1.3 儀器及設(shè)備31-32
• 1.4 試驗(yàn)方法32-34
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法34-35
• 2. 結(jié)果35-38
• 2.1 ApoE 基因分型結(jié)果35
• 2.2 ApoE ε4 型基因與血鋁35
• 2.3 ApoEε 4 型基因與認(rèn)知功能狀況35-36
• 2.4 ApoE ε4 型基因與 MCI36-37
• 2.5 ApoE ε4 與 tau 蛋白含量37-38
• 3. 討論38-40
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 第三部分 職業(yè)鋁接觸和 ApoEε4 型等位基因共同作用對(duì)作業(yè)工人認(rèn)知功能及 tau 蛋白表達(dá)的影響42-50
• 1．材料與方法42
• 1.1 對(duì)象42
• 1.2 主要試劑與耗材42
• 1.3 儀器及設(shè)備42
• 1.4 試驗(yàn)方法42
• 1.5 統(tǒng)計(jì)方法42
• 2.結(jié)果42-47
• 2.1 鋁職業(yè)接觸工人 ApoE 基因分型結(jié)果42-43
• 2.2 鋁和 ApoE ε4 型等位基因共同作用對(duì)工人認(rèn)知功能的影響43-44
• 2.3 鋁和 ApoEε4 基因共同作用對(duì)工人 tau 蛋白的影響44-46
• 2.4 aMCI 危險(xiǎn)因素分析46-47
• 3.討論47-49
• 參考文獻(xiàn)49-50
• 小結(jié)50-51
• 綜述51-59
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 附件 1 認(rèn)知功能調(diào)查表59-62
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷62-63
• 致謝63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：346214