背景和目的慢性砷中毒是一個(gè)影響數(shù)百萬(wàn)人健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)飲水型砷中毒病區(qū)高砷暴露人群接近300萬(wàn)，已成為受砷中毒危害最為嚴(yán)重的國(guó)家之一。慢性砷中毒可致消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚等組織器官的病理?yè)p害，甚至導(dǎo)致癌癥和死亡。由于神經(jīng)細(xì)胞不能再生及其對(duì)毒物的毒性作用較其他組織細(xì)胞更為敏感，砷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性影響日益受到高度關(guān)注。發(fā)育期機(jī)體處于快速的細(xì)胞生長(zhǎng)和分化階段，同時(shí)對(duì)體內(nèi)毒物的清除能力較差，因此對(duì)砷的毒作用更加敏感。已被證實(shí)，砷是數(shù)千種化學(xué)物中可以導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育紊亂的五種毒物之一。人群調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，砷容易通過(guò)血腦和胎盤(pán)屏障。因此，孕期砷暴露會(huì)使胎兒從宮內(nèi)發(fā)育階段，就面臨砷的神經(jīng)發(fā)育毒性作用的風(fēng)險(xiǎn)。流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，腦發(fā)育期砷暴露可以導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩及出現(xiàn)學(xué)習(xí)、記憶等高級(jí)神經(jīng)功能異常，但砷的毒作用機(jī)制尚不清楚。已知，孕期和生后早期是腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。上述時(shí)期暴露于有害物質(zhì)可能影響神經(jīng)元的發(fā)育及正常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，其機(jī)制可能與有毒化學(xué)物作用于腦發(fā)育相關(guān)調(diào)控蛋白有關(guān)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，Rho家族蛋白在神經(jīng)元形態(tài)形成及構(gòu)成精確的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)... 

【文章來(lái)源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

孕鼠孕期體重比較

不同組別孕鼠孕 0 天體重比較差異不顯著（p>0.05）。對(duì)照組、1 mg/L 染砷組和 4 mg/L 染砷組母鼠孕期體重保持持續(xù)增長(zhǎng)；而 16 mg/L 染砷組母鼠在孕 3 天內(nèi)體重幾乎不增長(zhǎng)；但總體上各組母鼠不同孕齡體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p >0.05）。見(jiàn)圖 1。16 mg/L 染砷組母鼠孕期體重增重較其他各組緩慢，但各孕齡體重增重情況多組間比較，差異均不顯著（p > 0.05）。見(jiàn)圖 2。圖 1 孕鼠孕期體重比較

1 mg/L 3.94 ± 1.094 mg/L 3.80 ± 1.1816 mg/L 3.73 ± 1.15*注：與對(duì)照組比較* p <0.05；與1 mg/L染砷組比較,ap <0.05；與4 mg/L染砷組比較,bp <0.056、孕期/哺乳期砷暴露對(duì)仔鼠海馬發(fā)育的形態(tài)學(xué)影響各組新生仔鼠海馬發(fā)育的形態(tài)學(xué)觀(guān)察：圖 3 所示，對(duì)照組細(xì)胞染色深，染色質(zhì)分布均勻；錐體細(xì)胞層邊界清楚，錐體細(xì)胞分布均勻，排列致密，基本沒(méi)有核濃縮細(xì)胞；膠質(zhì)細(xì)胞分布均勻正常。圖 4 所示，1 mg/L 染砷組細(xì)胞略疏松，胞核染色淡，提示存在細(xì)胞水腫；錐體細(xì)胞層數(shù)與對(duì)照組基本一致，但錐體細(xì)胞層邊界模糊，錐體細(xì)胞排列略疏松，偶見(jiàn)核濃縮細(xì)胞；膠質(zhì)細(xì)胞分布疏松不均勻。圖 5所示，4 mg/L 染砷組細(xì)胞疏松，細(xì)胞之間可見(jiàn)空隙，胞核染色淡；錐體細(xì)胞層邊界模糊，可見(jiàn)較多核濃縮細(xì)胞；膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，分布疏松不均勻。圖 6 所示，16 mg/L 染砷組錐體細(xì)胞層數(shù)變薄，細(xì)胞間隙明顯增大，錐體細(xì)胞層減少，核結(jié)構(gòu)不清；膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，可見(jiàn)片狀無(wú)核區(qū)。

【參考文獻(xiàn)】：
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