低濃度亞砷酸鈉通過(guò)抑制TrxR活性誘導(dǎo)INS-1細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制探討
發(fā)布時(shí)間:2021-09-02 18:45
目的:高砷暴露已成為全球面臨的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,中國(guó)近2000萬(wàn)人面臨高砷飲用水的威脅。在高砷地區(qū)常住人群中,糖尿病呈高發(fā)趨勢(shì),提示砷對(duì)胰島細(xì)胞可能具有毒作用。而在所有類(lèi)型的糖尿病中,Ⅱ型糖尿病(T2DM)占90%到95%以上。近年來(lái),根據(jù)流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究資料表明,砷暴露是T2DM重要的危險(xiǎn)因素之一。砷致糖尿病的機(jī)制可能是由于破壞了胰島?細(xì)胞的功能,使胰島?細(xì)胞凋亡,但是作用機(jī)制并不明確。為了進(jìn)一步的探索砷和糖尿病之間的關(guān)系及其可能機(jī)制,本研究將探討低濃度亞砷酸鈉通過(guò)抑制硫氧還蛋白還原酶的活性從而誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的大鼠胰島?細(xì)胞株(INS-1)凋亡的作用機(jī)制。方法:本實(shí)驗(yàn)以INS-1細(xì)胞為研究對(duì)象,選用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT)檢測(cè)不同濃度亞砷酸鈉作用后的INS-1細(xì)胞存活率的變化;用天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)分光光度法法檢測(cè)亞砷酸鈉致細(xì)胞凋亡情況;用端點(diǎn)胰島素檢測(cè)法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)硫氧還蛋白還原酶(Trx R)的活性;用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)凋亡信號(hào)激酶1(ASK1)的活性情況;用蛋白質(zhì)免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)細(xì)胞...
【文章來(lái)源】:大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:43 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
亞砷酸鈉對(duì)INS-1細(xì)胞活性的影響
大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文鈉對(duì) INS-1 細(xì)胞 caspase-3 活性的影響ase-3 活性檢測(cè)可進(jìn)一步證實(shí)亞砷酸鈉可以導(dǎo)致 INS-1 細(xì)胞凋亡度的亞砷酸鈉(0 μM、0.25 μM、0.5 μM、1 μM)處理 96 小察到,亞砷酸鈉濃度的增加可以導(dǎo)致 caspase-3 活性顯著增加(P<0.01)。結(jié)果顯示,在 INS-1 細(xì)胞中 caspase-3 的活性與亞賴(lài)關(guān)系。
圖 3 亞砷酸鈉對(duì) INS-1 細(xì)胞 TrxR 活性的影響*表示與對(duì)照組相比較,P<0.05;**表示與對(duì)照組相比較,P<0.01.酸鈉對(duì) INS-1 細(xì)胞內(nèi) ASK1 水平的影響同濃度亞砷酸鈉(0 μM 、0.25 μM、0.5 μM、1 μM)作用于后,用 ELISA 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了 INS-1 細(xì)胞的 ASK1 的水平。結(jié)果如的水平在亞砷酸鈉處理后的 INS-1 細(xì)胞顯著增加,即 ASK1 的濃度的升高而升高(P<0.05)。結(jié)果提示,TrxR 活性受到抑制后 ASK1 的水平升高。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]大氣顆粒物對(duì)大鼠血液及內(nèi)皮損傷作用[J]. 呂鵬,宋曉明,劉紅,郭新彪. 中國(guó)公共衛(wèi)生. 2010(03)
[2]砷及砷化物與人類(lèi)疾病[J]. 畢偉東,王成艷,王成賢. 微量元素與健康研究. 2002(02)
本文編號(hào):3379533
【文章來(lái)源】:大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:43 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
亞砷酸鈉對(duì)INS-1細(xì)胞活性的影響
大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文鈉對(duì) INS-1 細(xì)胞 caspase-3 活性的影響ase-3 活性檢測(cè)可進(jìn)一步證實(shí)亞砷酸鈉可以導(dǎo)致 INS-1 細(xì)胞凋亡度的亞砷酸鈉(0 μM、0.25 μM、0.5 μM、1 μM)處理 96 小察到,亞砷酸鈉濃度的增加可以導(dǎo)致 caspase-3 活性顯著增加(P<0.01)。結(jié)果顯示,在 INS-1 細(xì)胞中 caspase-3 的活性與亞賴(lài)關(guān)系。
圖 3 亞砷酸鈉對(duì) INS-1 細(xì)胞 TrxR 活性的影響*表示與對(duì)照組相比較,P<0.05;**表示與對(duì)照組相比較,P<0.01.酸鈉對(duì) INS-1 細(xì)胞內(nèi) ASK1 水平的影響同濃度亞砷酸鈉(0 μM 、0.25 μM、0.5 μM、1 μM)作用于后,用 ELISA 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了 INS-1 細(xì)胞的 ASK1 的水平。結(jié)果如的水平在亞砷酸鈉處理后的 INS-1 細(xì)胞顯著增加,即 ASK1 的濃度的升高而升高(P<0.05)。結(jié)果提示,TrxR 活性受到抑制后 ASK1 的水平升高。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]大氣顆粒物對(duì)大鼠血液及內(nèi)皮損傷作用[J]. 呂鵬,宋曉明,劉紅,郭新彪. 中國(guó)公共衛(wèi)生. 2010(03)
[2]砷及砷化物與人類(lèi)疾病[J]. 畢偉東,王成艷,王成賢. 微量元素與健康研究. 2002(02)
本文編號(hào):3379533
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