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染氟SD大鼠海馬細胞凋亡的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ATF-6/CHOP途徑研究

發(fā)布時間:2021-08-23 09:52
  目的本研究通過體內(nèi)實驗,探討氟中毒致神經(jīng)損傷中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激狀態(tài),從而綜合性評價氟中毒對神經(jīng)損傷的影響,為闡明氟中毒致神經(jīng)損傷可能形成的機制提供新思路。方法1.實驗動物分組與處理45周齡健康SD雄性大鼠60只,體重80-100g,隨機分為4組,每組15只,即對照組、染氟化鈉組(Na F)、染氟化鈉和抗氧化劑NAC同時處理組,NAC處理組。對照組給予去離子水或者0.9%氯化鈉溶液灌胃處理,染氟組為按照25mg/kg Bw·d氟化鈉溶液進行灌胃處理,染氟和抗氧化劑NAC同時處理組給予25mg/kg Bw·d氟化鈉和200mg/kg Bw·d N-乙酰半胱氨酸(NAC)進行灌胃處理,NAC處理組給予200mg/kg Bw·d N-乙酰半胱氨酸(NAC)進行灌胃處理。各組大鼠采用灌胃方法染毒,每周連續(xù)灌胃6天后,停灌1天,灌胃時間為7周。2.氟暴露致神經(jīng)損傷相關效應指標檢測染毒7周后,稱重、麻醉并處死動物,立即取出大鼠大腦以及海馬,稱重并計算臟器系數(shù),采用氟離子選擇電極法測定海馬回中氟的含量,TUNEL法檢測海馬組織細胞凋亡。3.海馬組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關指標檢測免疫組化法檢... 

【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:51 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實驗動物
    2.2 主要試劑和耗材
    2.3 配制主要試劑
    2.4 主要儀器設備
    2.5 實驗方法
        2.5.1 動物分組和喂養(yǎng)
        2.5.2 大鼠體重、海馬體稱重及其臟器系數(shù)計算
        2.5.3 氟離子選擇電極法檢測海馬回中氟
        2.5.4 TUNEL法檢測細胞凋亡
        2.5.5 海馬回組織中ATF-6 蛋白水平檢測
        2.5.6 海馬組織蛋白的提取和Western-bolt檢測
    2.6 統(tǒng)計學處理
3 結(jié)果
    3.1 大鼠體重分析
    3.2 大鼠海馬體臟器系數(shù)分析
    3.3 大鼠海馬組織氟含量
    3.4 TUNEL法檢測大鼠海馬組織細胞凋亡
    3.5 免疫組化法檢測大鼠海馬組織ATF-6 蛋白表達
    3.6 海馬組織中GRP78和CHOP蛋白表達
4 討論
    4.1 氟致大鼠神經(jīng)系統(tǒng)損傷模型
    4.2 NAC拮抗氟介導的神經(jīng)損傷效應
    4.3 CHOP參與介導的神經(jīng)細胞凋亡
    4.4 ATF-6 蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激引起的凋亡作用
    4.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激在氟中毒大鼠神經(jīng)損傷中的作用
5 小結(jié)
6 結(jié)論、創(chuàng)新點和展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 創(chuàng)新點
    6.3 展望
參考文獻
綜述
    1 我國的氟暴露現(xiàn)狀
        1.1 高氟對腦認知功能的影響
        1.2 氟對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷作用機制
    2 細胞凋亡機制
    3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)概述
        3.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)誘導的生存途徑
        3.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)誘導細胞凋亡途徑
    4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)相關疾病研究現(xiàn)狀
        4.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)與氟中毒
        4.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)與神經(jīng)退行性疾病
        4.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與心血管疾病
        4.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與腎臟疾病
        4.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和腫瘤細胞的凋亡
    5 結(jié)語
    參考文獻
個人簡歷、在學期間發(fā)表的學術論文與研究成果
    一 個人簡歷以及教育背景
    二 論文
    三 獎勵
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Sodium fluoride induces apoptosis through reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress pathway in Sertoli cells[J]. Yang Yang,Xinwei Lin,Hui Huang,Demin Feng,Yue Ba,Xuemin Cheng,Liuxin Cui.  Journal of Environmental Sciences. 2015(04)
[2]染氟成骨細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激分子及骨轉(zhuǎn)化功能的變化[J]. 張亞樓,孫小娜,李甜,馮樹梅,廖禮彬,陳龍,鄧鋒,王洪波,秦紋,鐘近潔.  衛(wèi)生研究. 2014(06)
[3]N-乙酰半胱氨酸對氟誘導睪丸支持細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的作用[J]. 楊陽,黃輝,馮得敏,劉文一,程學敏,巴月,崔留欣.  衛(wèi)生研究. 2014(05)
[4]氟對原代培養(yǎng)大鼠睪丸支持細胞氧化應激和凋亡的影響[J]. 楊陽,黃輝,袁偉,馮得敏,王志謹,程學敏,巴月,崔留欣.  衛(wèi)生研究. 2013(06)
[5]繼續(xù)開展地方性氟中毒的研究和防治[J]. 官志忠,劉艷潔.  中國地方病學雜志. 2012 (02)
[6]鋅對染氟大鼠生精細胞Bcl-2和Bax蛋白表達的影響[J]. 馮亞靜,高利華,段麗菊,程學敏,張慧珍,崔留欣.  鄭州大學學報(醫(yī)學版). 2011(01)
[7]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與金屬毒作用機制關系的研究進展[J]. 張葉,蔣旭超,錢海,馬靜,陸榮柱.  環(huán)境與健康雜志. 2010(10)
[8]慢性氟中毒與神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[J]. 高勤,官志忠.  國外醫(yī)學(醫(yī)學地理分冊). 2010 (02)
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[10]Caspase-3,-8,-9在銅誘導大鼠原代皮層神經(jīng)元凋亡中的作用研究[J]. 焦先婷,劉曉青,黃麗素,張擁軍,韓連書.  中國當代兒科雜志. 2009(11)

博士論文
[1]飲水型氟病區(qū)改水后兒童健康風險度評價[D]. 陳少賢.南方醫(yī)科大學 2013

碩士論文
[1]鋅對氟致雄性大鼠生殖損傷的拮抗作用研究[D]. 李艷.鄭州大學 2006



本文編號:3357644

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