目的:無機砷是一種廣泛存在于自然界中的環(huán)境毒物。流行病學(xué)證據(jù)顯示,長期無機砷暴露可促發(fā)多種心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。無機砷暴露可導(dǎo)致細胞內(nèi)活性氧水平升高,引起細胞發(fā)生氧化應(yīng)激,進而引發(fā)多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。血管內(nèi)皮細胞是血管的重要組成部分,其氧化損傷在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,但砷誘發(fā)心腦血管疾病的的機制尚不清楚。CNC-bZIP家族的成員轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2（Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2,Nrf2）是調(diào)控抗氧化防御體系的重要上游轉(zhuǎn)錄因子。目前Nrf2在砷誘發(fā)血管內(nèi)皮細胞損傷的作用機制尚不清楚,因此本研究旨在探討無機砷暴露誘發(fā)血管內(nèi)皮細胞損傷的過程中,Nrf2的變化特征和作用,為砷暴露所致心腦血管疾病的機制研究和防治策略提供實驗依據(jù)。研究方法:1.應(yīng)用健康成年清潔級雄性野生型C57BL/6小實驗動物,建立急性砷暴露模型。2.體內(nèi)時間-反應(yīng)關(guān)系實驗研究將15只小鼠隨機分成4組,分別為0（對照,n=3）及2、6、12 h亞砷酸鈉染毒組（n=4）。給小鼠腹腔注射5 mg/kg亞砷酸鈉溶液。收取小鼠組織前測量小鼠體重。3.體內(nèi)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠亞砷酸鈉暴露的劑量-效應(yīng)關(guān)系研究注：分別以0、1.25、5mg/kgNaAsO2處理野生型雄性小鼠6h

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20（見圖3）。圖3亞砷酸鈉對SVEC4-10細胞活性的影響注：分別以0（對照）、2、5、10、20、50、100、150μmol/LNaAsO2處理24h，檢測細胞活性。與對照組比較，*P<0.05。3.2.2亞砷酸鈉處理激活SVEC4-10細胞內(nèi)Nrf2信號通路，且使血管功能相關(guān)基因mRNA的表達下降體外細胞實驗時間-效應(yīng)關(guān)系結(jié)果顯示，對照組比較，2、6、12h處理組間SVEC4-10細胞中Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA表達水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=56.69、85.28、90.82、80.46、758.6，P<0.05）；6、12h處理組Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均高于2h處理組（P<0.05）；12h處理組的Gclc、Gclm、Mt1mRNA水平低于6h處理組（P<0.05）。隨著亞砷酸鈉染毒時間的延長，Gclc、Gclm、Mt1mRNA的水平先上升后下降；其中，Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均在處理6h時達到峰值（見圖4-A）。血管功能相關(guān)基因的表達情況：與對照組比，以5μmol/LNaAsO2處理SVEC4-10細胞，2、6、12h處理組Vcam-1、Mcp-1、eNosmRNA均低于對照組（P<0.05）；2h處理組Icam-1mRNA表達水平低于對照組（P<0.05）；2、6h處理組Vcam-1的mRNA表達水平低于對照組（P<0.05）（見圖4-B）。

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文21圖4SVEC4-10細胞亞砷酸鈉暴露的時間-效應(yīng)關(guān)系研究注：分別以5μmol/LNaAsO2處理SVEC4-10細胞0（對照）、2、6、12h。SVEC4-10細胞中Nrf2的下游基因（Gclc、Gclm、Nqo1、Mt-1）的mRNA表達水平（A），與對照組比較，*P<0.05；與2h組比較，#P<0.05；與6h組比較，&P<0.05；血管功能相關(guān)mRNA的表達水平（B），與對照組比較，*P<0.05。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]砷致肝細胞凋亡的研究進展[J]. 劉振宇,王克維,酈芒,孫殿軍.  中華地方病學(xué)雜志. 2019 (05)
[2]急性亞砷酸鈉暴露對小鼠主動脈Nrf2通路的影響[J]. 呂航,朱佳玉,陳承杰,孫汝,王惠惠,皮靜波.  環(huán)境與健康雜志. 2017(01)
[3]抗氧化劑對砷誘導(dǎo)人膀胱上皮細胞氧化應(yīng)激相關(guān)通路的影響[J]. 王惠惠,朱佳玉,陳鋒,孫貴范,席淑華.  環(huán)境與健康雜志. 2016(03)
[4]中國飲水型地方性砷中毒病區(qū)和高砷區(qū)水砷篩查報告[J]. 沈雁峰,孫殿軍,趙新華,于光前.  中國地方病學(xué)雜志. 2005(02)



本文編號：3271299