發(fā)布時間：2021-04-13 19:29

　　目的:構(gòu)建不同暴露時間和不同暴露劑量的大鼠被動吸煙模型,評估香煙煙霧對大鼠的肝毒性作用,進一步探討其發(fā)生機制。方法:SD大鼠120只,根據(jù)前期預(yù)實驗結(jié)果隨機分為4、8、12周的3個染毒時間組,每組40只動物,每個時間組再分為空白對照組和低、中、高染毒劑量組（即0、10、20、30支香煙/天組）,每組10只動物,各染毒劑量組每日染毒1次,每次30分鐘,連續(xù)不間斷染毒周期分別為4、8、12周。染毒結(jié)束后觀察各組大鼠的體重、肝臟重量、計算肝臟臟器系數(shù)以及觀察肝組織病理結(jié)構(gòu)的改變;對各組大鼠肝臟組織和血清中的轉(zhuǎn)氨酶及血脂代謝相關(guān)指標的變化進行測定;對大鼠肝臟組織中氧化應(yīng)激指標MDA含量、GSH-Px活性及SOD活性的變化水平進行檢測;用RT-PCR方法檢測線粒體介導(dǎo)的肝細胞凋亡通路中Bax、Bcl-2及Cleaved-Caspase3基因的mRNA的表達水平;再以Western-Blot及免疫組化方法檢測線粒體介導(dǎo)的肝細胞凋亡通路中Bax、Bcl-2及CleavedCaspase3蛋白的表達水平變化。結(jié)果:（1）香煙煙霧使暴露組大鼠出現(xiàn)精神欠佳、自主活動減少、煩躁不安等現(xiàn)象,個別大鼠出現(xiàn)步調(diào)不... 

【文章來源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

技術(shù)路線圖

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文17結(jié)果1香煙煙霧對大鼠一般情況影響的觀察各染毒組大鼠相較空白對照組可見，隨著香煙煙霧暴露劑量的加大和暴露周期的延長，出現(xiàn)皮毛發(fā)黃，且出現(xiàn)精神欠佳、自主活動減少，相互撕咬等煩躁現(xiàn)象；8周后出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)現(xiàn)象，并持續(xù)至12周。圖2SD大鼠（A:對照組；B:低劑量組；C:中劑量組；D:高劑量組）Fig.2SDrats(A:control;B:lowdose;C:mediumdose;D:highdose)2香煙煙霧對大鼠體重及肝臟重量的影響2.1香煙煙霧對大鼠體重的影響對大鼠體重進行析因設(shè)計方差分析可知，暴露時間（P＜0.001）和暴露劑量（P＜0.05）均對體重變化有獨立作用，且暴露時間和暴露劑量之間存在交互作用（P＜0.001）。隨著暴露劑量的增加，暴露時間的延長，暴露組體重較對照組明顯降低，提示吸煙會抑制大鼠體重的增長速度。和對照組相比，各暴露周期的低劑量組體重變化不明顯，中劑量組在4周時明顯低于對照組，高劑量組體重在各暴露周期均明顯低于空白對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表8、圖3。

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文18表8不同暴露方式對大鼠體重的影響[（sx），g]Table8Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats[（sx），g]暴露劑量（支/天）暴露時間（周）48120412.059±47.030458.867±49.792518.082±59.25610396.560±17.835414.408±34.780488.360±21.97420359.946±49.661*389.240±26.722449.392±17.87430347.089±19.927*355.710±52.319*382.815±76.199*暴露劑量（F）5.485*暴露時間（F）21.567**時間*劑量（F）7.086**注：“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.001。圖3不同暴露方式對大鼠體重的影響Fig.3Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats2.2香煙煙霧對大鼠肝臟臟器系數(shù)的影響對大鼠肝臟臟器系數(shù)進行析因設(shè)計方差分析可知，暴露時間和暴露劑量對大鼠肝臟重量變化均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），且暴露劑量和暴露周期之間無交互作用（P＞0.05）。和空白對照組相比，4周中劑量組和8周低劑量組肝臟臟器系數(shù)降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），各暴露周期的高劑量組肝臟臟器系數(shù)變化不明顯。見表9。

【參考文獻】：
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