發(fā)布時(shí)間：2017-04-08 02:00

  本文關(guān)鍵詞：甲醛致哮喘細(xì)胞因子變化規(guī)律的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群現(xiàn)況研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:甲醛(HCHO)作為一種重要的工業(yè)原料,被廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn),如合成纖維、塑料生產(chǎn)行業(yè)、密度板行業(yè)、皮革工業(yè)以及醫(yī)藥、燃料等行業(yè)。甲醛是一種環(huán)境致敏原。近年來(lái),關(guān)于甲醛與哮喘的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),接觸甲醛可誘發(fā)哮喘或者加重發(fā)作期哮喘癥狀。2013年我國(guó)《職業(yè)性哮喘的診斷》標(biāo)準(zhǔn)已將甲醛列入職業(yè)性變應(yīng)原名單中。但是目前甲醛誘發(fā)哮喘的機(jī)制尚不清楚。哮喘是一種由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥反應(yīng)性疾病。炎癥反應(yīng)必定由許多細(xì)胞因子參與,本研究擬通過(guò)甲醛染毒大鼠,測(cè)定大鼠血清和肺泡灌洗液中多種細(xì)胞因子的濃度,觀察細(xì)胞因子的變化規(guī)律,推測(cè)甲醛致哮喘的可能機(jī)制。此外,通過(guò)測(cè)量甲醛作業(yè)人員的肺功能和檢測(cè)血清中細(xì)胞因子的濃度,探索外周血清細(xì)胞因子濃度作為甲醛致哮喘早期生物標(biāo)志物的可行性。方法:將Wistar大鼠隨機(jī)平均分為4組,即低劑量組,中劑量組,高劑量組和對(duì)照組,每組11只。采用動(dòng)式吸入染毒的方式,每組每天染毒4h,持續(xù)染毒10天。密封染毒柜,接通電源,打開(kāi)磁力攪拌器開(kāi)關(guān),加快甲醛揮發(fā),15分鐘后,打開(kāi)風(fēng)扇開(kāi)關(guān),檢測(cè)染毒室空氣中甲醛濃度,求平均值。陰性對(duì)照組不作任何處理,正常喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,觀察染毒后大鼠的一般情況,每隔一天稱重一次,并記錄。計(jì)算肺體比,觀察大鼠肺組織的病理變化,測(cè)定大鼠血清以及肺泡灌洗液中IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、TNF-α、GM-CSF和IgE的濃度。采用整群隨機(jī)抽樣的方法選擇山東省某市3家密度板制造企業(yè)的211名作業(yè)人員作為研究對(duì)象。根據(jù)職業(yè)衛(wèi)生流行病學(xué),采用自行設(shè)計(jì)的職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查表,調(diào)查員經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn),收集作業(yè)人員基本情況、職業(yè)暴露史、煙酒史、健康/疾病史、家族遺傳史、自覺(jué)癥狀以及個(gè)體防護(hù)情況等信息。測(cè)定每個(gè)研究對(duì)象肺功能和血清中il-3、il-4、il-5、il-6、il-8、il-10、il-12、il-13、tnf-α、gm-csf、ige的濃度。結(jié)果:大鼠肺體比經(jīng)單因素方差分析,組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),但dunnett,stestt檢驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,僅低劑量甲醛染毒組大鼠肺體比較大,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。大鼠血清中各細(xì)胞因子,僅il-3、il-4、il-5、il-10和ige存在組間差別。經(jīng)dunnett,stestt檢驗(yàn),與對(duì)照組相比,發(fā)現(xiàn)低劑量甲醛染毒組大鼠血清中il-3和il-5含量較高,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),低劑量甲醛染毒組il-10含量較低,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),高劑量甲醛染毒組ige含量較高,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。大鼠肺泡灌洗液中il-6、il-10、tnf-α和gm-csf等細(xì)胞因子濃度存在組間差別。經(jīng)兩兩比較,結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,低劑量組大鼠肺泡灌洗液中il-6下降,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);隨著染毒劑量增大,大鼠肺泡灌洗液中il-10出現(xiàn)先下降后升高的趨勢(shì),與對(duì)照組相比,中劑量組il-10濃度較低,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),高劑量組il-10濃度高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);隨著染毒劑量增大,肺泡灌洗液中的tnf-α的呈遞增趨勢(shì),高劑量組比對(duì)照組高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);低劑量組大鼠肺泡灌洗液中g(shù)m-csf濃度比對(duì)照組高,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。空氣中甲醛檢測(cè)結(jié)果顯示,作業(yè)場(chǎng)所空氣中甲醛濃度為1.00±0.66mg/m3,檢測(cè)點(diǎn)最高濃度為3.09mg/m3,最低濃度為0.33mg/m3。除倉(cāng)庫(kù)和制膠值班室外,其他位置甲醛濃度均超過(guò)國(guó)家規(guī)定的最高容許濃度。甲醛作業(yè)人員眼部刺痛、流淚、咳嗽、咳痰、咽喉疼痛、呼吸道發(fā)干和頭痛、頭暈癥狀的出現(xiàn)率高于對(duì)照組人群,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。甲醛作業(yè)人員血清中fa-hsa、il-3、il-4、il-5、il-6、il-8、il-10、il-12、il-13、tnf-α、gm-csf、ige濃度與對(duì)照組差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。甲醛作業(yè)人員的用力肺活量(fvc)比對(duì)照組低,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:吸入不同濃度甲醛對(duì)大鼠肺組織損害不同。吸入低劑量甲醛主要引起大鼠肺組織水腫、th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子增多和明顯炎癥反應(yīng);吸入中、高劑量甲醛主要引起大鼠肺細(xì)小支氣管、肺泡結(jié)構(gòu)損害,雖然均伴隨炎癥反應(yīng),但參與炎癥反應(yīng)的主要炎性介質(zhì)與低劑量組不同�，F(xiàn)況研究發(fā)現(xiàn),雖然現(xiàn)況研究發(fā)現(xiàn)無(wú)哮喘發(fā)作的甲醛作業(yè)人員血清中細(xì)胞因子的濃度無(wú)變化,但經(jīng)甲醛染毒后,大鼠出現(xiàn)哮喘,且血清和肺泡灌洗液中細(xì)胞因子濃度變化較明顯,綜合分析可以認(rèn)為細(xì)胞因子可能是哮喘感指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：甲醛 哮喘 職業(yè)暴露 細(xì)胞因子 健康
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R135
【目錄】：

• 研究生指導(dǎo)老師及課題小組成員介紹5-8
• 摘要8-11
• ABSTRACT11-15
• 主要符號(hào)表15-16
• 前言16-20
• 第一部分 吸入氣態(tài)甲醛染毒大鼠實(shí)驗(yàn)20-29
• 1 材料與方法20-23
• 1.1 材料20
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法20-23
• 1.3 統(tǒng)計(jì)分析23
• 2 結(jié)果23-26
• 2.1 甲醛染毒環(huán)境23
• 2.2 一般情況23-24
• 2.3 肺臟系數(shù)24
• 2.4 肺組織病理結(jié)果24-25
• 2.5 血清中細(xì)胞因子水平25
• 2.6 肺泡灌洗液中細(xì)胞因子水平25-26
• 3 討論26-28
• 4 結(jié)語(yǔ)28-29
• 第二部分 某密度板制造企業(yè)甲醛作業(yè)人員健康狀況分析29-38
• 1 對(duì)象和方法29-31
• 1.1 研究對(duì)象29
• 1.2 問(wèn)卷調(diào)查29
• 1.3 工作場(chǎng)所甲醛濃度檢測(cè)29
• 1.4 職業(yè)健康體檢29-30
• 1.5 人血清細(xì)胞因子濃度測(cè)定步驟30-31
• 1.6 試劑與儀器31
• 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理31
• 2 結(jié)果31-35
• 2.1 研究對(duì)象基本情況31-32
• 2.2 密度板制作工藝流程32-33
• 2.3 工作場(chǎng)所空氣中甲醛濃度檢測(cè)結(jié)果33
• 2.4 兩組作業(yè)人員自覺(jué)癥狀比較33-34
• 2.5 兩組作業(yè)人員血清中細(xì)胞因子濃度比較34
• 2.6 兩組作業(yè)人員肺功能比較34-35
• 3 討論35-37
• 4 結(jié)語(yǔ)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 附圖41-43
• 附件143-45
• 綜述45-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果52-53
• 致謝53

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本文編號(hào)：291795